PEP005 e JQ1 contro la latenza di HIV
Inviato: giovedì 30 luglio 2015, 23:03
I ricercatori della UC Davis hanno individuato un composto che attiva HIV latente, offrendo la possibilità allettante che il virus può essere espulso dai serbatoi silenziosi e completamente curato. Ancora meglio, il composto (PEP005) è già stato approvato dalla FDA. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista PLoS Pathogens.
"Siamo entusiasti di aver identificato un eccellente candidato per la riattivazione di HIV e la sua eradicazione, che è stato già approvato e viene utilizzato nei pazienti", ha detto l'autore Satya Dandekar, che presiede il Dipartimento di Microbiologia Medica e Immunologia. "Questa molecola ha un grande potenziale per avanzare in studi traslazionali e clinici."
"Abbiamo fatto grandi progressi, ma alla fine della giornata si hanno ancora più di 30 milioni di persone in giro con l'HIV", ha detto Dandekar. "Senza la terapia, il virus può tornare allo stesso livello minaccioso per i pazienti. Sradicare HIV è estremamente critico."
Eradicazione significa attivare virus latente e distruggerlo, una strategia chiamata "colpisci e uccidi." I ricercatori di tutto il mondo hanno lavorato su questo approccio, ma trovare i composti giusti è stato impegnativo. Una molecola di successo deve proprio avere come bersaglio proteine associate con una latenza di HIV senza stimolare eccessivamente il sistema immunitario o arbitrariamente l'attivazione dell'interruttore(?) di proteine, come NF-kB. In entrambi i casi il risultato può generare gravi effetti collaterali.
Il team UC Davis potrebbe esserci riuscito con PEP005, il principio attivo del farmaco anti-cancro Picato che FDA ha approvato , il quale ha aumentato l' attivazione di HIV nei campioni di sangue di pazienti e ha dimostrato bassa tossicità.
Tuttavia, l'HIV è un virus complicato e, come i ricercatori clinici hanno sperimentato con la HAART, deve essere trattato attraverso molteplici mezzi. Oltre a PEP005, i ricercatori hanno testato altri composti capaci di riattivare HIV attraverso diverse vie. Questo faticoso processo ha individuato un'altra molecola, JQ1, che lavora in sinergia con PEP005 per massimizzare l'attivazione di HIV. PEP005 quando combinato con JQ1 aumentata attivazione HIV fino a 15 volte.
Anche se questi risultati sono promettenti, i ricercatori sono consapevoli che lo "shock" funziona solo quando è seguito dal "kill".
"In primo luogo, abbiamo bisogno di identificare la migliore combinazione di agenti anti-latenza", ha detto Dandekar. «Poi, dobbiamo aiutare i pazienti a cancellare queste cellule riattivate. Riattivare il virus HIV dalla latenza non sarà sufficiente."
Dandekar rileva che molti pazienti affetti da HIV che ricevono una terapia HAART presentano risposte immunitarie robuste, che andrà un lungo cammino verso la compensazione il virus. Crede anche vaccini contro l'HIV in fase di sviluppo potrebbero offrire ai pazienti un vantaggio supplementare. Anche un vaccino che non è al 100 per cento efficace nel prevenire la trasmissione potrebbe aumentare la capacità del paziente di distruggere il virus riattivato.
Tuttavia, identificando PEP005 e JQ1 come potenti HIV-attivatori è un passo fondamentale nella giusta direzione.
"E 'davvero entusiasmante che la molecola Picato è già approvata e possa essere utilizzata nei pazienti", ha detto Dandekar. "Oltre ad essere molto efficace nel riattivare HIV, funziona anche perfettamente con altri agenti di riattivazione di latenza, è meno citotossico e non causa una maggiore risposta immunitaria."
Nota personale: Cara Dandekar, non entusiasmarti troppo, sei ancora alla fase in vitro. Vediamo ex vivo che succede prima di sparare i fuochi d'artificio?
"Siamo entusiasti di aver identificato un eccellente candidato per la riattivazione di HIV e la sua eradicazione, che è stato già approvato e viene utilizzato nei pazienti", ha detto l'autore Satya Dandekar, che presiede il Dipartimento di Microbiologia Medica e Immunologia. "Questa molecola ha un grande potenziale per avanzare in studi traslazionali e clinici."
"Abbiamo fatto grandi progressi, ma alla fine della giornata si hanno ancora più di 30 milioni di persone in giro con l'HIV", ha detto Dandekar. "Senza la terapia, il virus può tornare allo stesso livello minaccioso per i pazienti. Sradicare HIV è estremamente critico."
Eradicazione significa attivare virus latente e distruggerlo, una strategia chiamata "colpisci e uccidi." I ricercatori di tutto il mondo hanno lavorato su questo approccio, ma trovare i composti giusti è stato impegnativo. Una molecola di successo deve proprio avere come bersaglio proteine associate con una latenza di HIV senza stimolare eccessivamente il sistema immunitario o arbitrariamente l'attivazione dell'interruttore(?) di proteine, come NF-kB. In entrambi i casi il risultato può generare gravi effetti collaterali.
Il team UC Davis potrebbe esserci riuscito con PEP005, il principio attivo del farmaco anti-cancro Picato che FDA ha approvato , il quale ha aumentato l' attivazione di HIV nei campioni di sangue di pazienti e ha dimostrato bassa tossicità.
Tuttavia, l'HIV è un virus complicato e, come i ricercatori clinici hanno sperimentato con la HAART, deve essere trattato attraverso molteplici mezzi. Oltre a PEP005, i ricercatori hanno testato altri composti capaci di riattivare HIV attraverso diverse vie. Questo faticoso processo ha individuato un'altra molecola, JQ1, che lavora in sinergia con PEP005 per massimizzare l'attivazione di HIV. PEP005 quando combinato con JQ1 aumentata attivazione HIV fino a 15 volte.
Anche se questi risultati sono promettenti, i ricercatori sono consapevoli che lo "shock" funziona solo quando è seguito dal "kill".
"In primo luogo, abbiamo bisogno di identificare la migliore combinazione di agenti anti-latenza", ha detto Dandekar. «Poi, dobbiamo aiutare i pazienti a cancellare queste cellule riattivate. Riattivare il virus HIV dalla latenza non sarà sufficiente."
Dandekar rileva che molti pazienti affetti da HIV che ricevono una terapia HAART presentano risposte immunitarie robuste, che andrà un lungo cammino verso la compensazione il virus. Crede anche vaccini contro l'HIV in fase di sviluppo potrebbero offrire ai pazienti un vantaggio supplementare. Anche un vaccino che non è al 100 per cento efficace nel prevenire la trasmissione potrebbe aumentare la capacità del paziente di distruggere il virus riattivato.
Tuttavia, identificando PEP005 e JQ1 come potenti HIV-attivatori è un passo fondamentale nella giusta direzione.
"E 'davvero entusiasmante che la molecola Picato è già approvata e possa essere utilizzata nei pazienti", ha detto Dandekar. "Oltre ad essere molto efficace nel riattivare HIV, funziona anche perfettamente con altri agenti di riattivazione di latenza, è meno citotossico e non causa una maggiore risposta immunitaria."
Nota personale: Cara Dandekar, non entusiasmarti troppo, sei ancora alla fase in vitro. Vediamo ex vivo che succede prima di sparare i fuochi d'artificio?