[IAS 2023] Brisbane e virtualmente, 23-26 luglio

[Dora]

Si terrà a Brisbane dal 23 al 26 luglio il congresso biennale della International AIDS Society, la 12° IAS Conference on HIV Science.


Solo alcuni suggerimenti, prevalentemente su ricerca di farmaci e cura, tratti dal mare magnum del Programma:

lunedì 24:

- una sessione plenaria su Vaccines and cure: Spotlight on antibodies
- una sessione plenaria su Long-acting technologies: A game changer?
- il simposio The REPRIEVE trial: Developing a cardiovascular disease prevention strategy for people living with HIV
- il simposio HIV cure research: Why are single cells harbouring HIV latent?
- la sessione di abstract orali Viral replication and reservoirs beyond the periphery: A deeper look at tissues


martedì 25:

- la discussione Reaching the ‘Fourth 90’: Can long-acting agents play a role?
- la sessione di abstract orali Novel insights into viral persistence
- il simposio 95-95-95 targets
- il simposio Advances in gene delivery and engineering of T and B cells: Implications for prevention, therapy and cure
- la sessione di abstract orali Immune-based interventions towards an HIV cure
- il simposio Long-acting antiretrovirals: Translating efficacy to effectiveness
- la discussione bnAbs: From prevention to cure


mercoledì 26:

- la sessione plenaria Understanding the HIV reservoir: New technologies and specific populations
- la sessione di abstract orali Beyond suppression: Improving the trajectory of co-morbidities in people with HIV
- il simposio Immune responses critical for viral control and approaches to harness them in vivo


Da cui si vede che i farmaci long acting sono il presente e il futuro della terapia antiretrovirale, specie in persone con difficoltà di aderenza e problemi a mantenere la soppressione della viremia, che gli anticorpi ad amplissimo spettro continuano a sembrare molto promettenti, non solo negli adulti come abbiamo visto finora, ma anche nei bambini, e che la ricerca di una cura è tornata sui banchi dei laboratori.
Il glorioso seminario Towards an HIV Cure, che si usava tenere prima dell'inizio ufficiale del convegno e che dava il senso di dove stava andando la ricerca, è diventato un pre-meeting dedicato soprattutto a spiegare agli attivisti il lavoro dei ricercatori, però forse vi si racconteranno anche i risultati di qualche trial clinico:

HIV Cure & Immunotherapy Forum

C'è molto altro, naturalmente: prevenzione e popolazioni di riferimento, stigma, diritti - le solite cose. Prevedibilmente, molto meno Covid rispetto a AIDS 2022, HCV relegato sullo sfondo, tubercolosi sempre in primo piano, ancora qualche ricerca su MPOX.

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Il 13 luglio, quasi a ridosso del congresso, UNAIDS presenterà il suo 2023 UNAIDS Global AIDS Update, The Path That Ends AIDS. Così vedremo di quanto ha spostato il termine della pandemia rispetto all'ultima volta.

[Dora]

Qualche abstract (in ordine di numero e partendo dai late breaker):

OALBA0503 - Venetoclax, alone and in combination with the BH3-mimetic S63845, depletes HIV-1 latently infected cells and delays rebound in humanized mice

OALBA0504 - Absence of viral rebound for 18 months without antiretrovirals after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells to treat a biphenotypic sarcoma

OAA0302 - Differential susceptibility of cells infected with defective and intact proviruses to HIV-selective cell killing by small molecule therapies

LBEPB18 - Anti-PD-L1 antibody ASC22 in combination with chidamide potentiates HIV latency reversal and immune function from ART-suppressed individuals: a single center, single-arm, phase 2 study

LBEPB20 - T-cell responses induced by HTI vaccines and vesatolimod correlate with improved control of HIV rebound

EPA0008 - Viral reservoir diversity in circulating PMBC and T cell subsets under suppressive ART

EPA0025 - Role of transcriptionally-active "defective" HIV-1 proviruses in immunological non-responders: a case-control study

EPA0026 - Frequencies of CD4+ and CD8+ T cells immune activation are reduced in PLWH after 5 years of antiretroviral therapy

EPA0029 - Early initiation of anti-retroviral therapy restores some but not all perturbations of natural killer cell functions and phenotypes in early HIV-1 infected men who have sex with men

EPA0050 - Post-treatment controllers exhibit distinct CD8+ T cell features before and after ART interruption

EPA0053 - Identification of novel PTPN1/PTPN2 inhibitors to target latent HIV reservoirs

EPA0056 - HIV proviral reactivation is impaired in effector memory CD4+ T cells by immunometabolic reprogramming with dasatinib

EPA0068 - Long-term protection against HIV infection after discontinuation treatment with ponatinib for 1 year

EPA0072 - Characterisation of HIV latency and reactivation in human macrophages

EPA0073 - Developing triplex forming oligonucleotides as a ‘block and lock’ strategy for an HIV cure

EPA0074 - Assessment of monovalent and bivalent SMAC mimetics to both shock and kill the HIV reservoir

EPA0075 - Synergistic effects of romidepsin with PI3K inhibitors in reducing the pool of HIV latently infected cells ex vivo

EPA0080 - Effect of combination latency reversing agents and bNAb in SHIV-infected rhesus macaques on antiretroviral therapy

EPA0083 - Engineering macaque B cells for persistent anti-HIV broadly neutralizing antibodies production

EPA0085 - Dual therapy of Interleukin-21 and anti-α4β7 antibody administration during ART-treated SIV promotes immunological responses and ameliorates dysbiosis in rhesus macaques

EPB0177 - The identification of intact HIV proviral DNA in human cerebrospinal fluid

TUPEA08 - Potent, HIV-specific latency reversal through CRISPR activation delivered by lipid nanoparticles exhibiting a high efficiency of transfecting resting CD4+ T cells with minimal toxicity

[Dora]

[Dora]

Volontà politica. If ever ...


In questa pagina del sito di UNAIDS

il comunicato stampa: New report from UNAIDS shows that AIDS can be ended by 2030 and outlines the path to get there

Riepilogo esecutivo: EXECUTIVE SUMMARY - THE PATH THAT ENDS AIDS

Report completo: THE PATH THAT ENDS AIDS

Un paio di video sulla conferenza stampa e la tavola rotonda.

Buona lettura.

[Dora]

Volontà politica. If ever ...

Un nuovo report di KFF e del Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) stima che i governi abbiano speso nel 2022 8,2 miliardi di dollari nella lotta all'HIV/AIDS nei Paesi a basso e medio reddito, tornando ai livelli di finanziamento del 2020, ma ancora al di sotto degli 8,6 miliardi del 2014.

While most funding from donors is provided bilaterally (68%), largely driven by the U.S. (which provided 87% of its funding through bilateral channels), the majority of donors (eleven - Australia, Canada, European Commission, France, Germany, Ireland, Italy, Japan, Norway, Sweden, and the U.K.) provide a larger share of their resources through multilateral channels (See Figure 2). Over the past decade there has been a significant shift in how donor governments, other than the U.S., direct their funding, falling from 54% provided through bilateral channels in 2011 to only 16% in 2022

Il comunicato stampa: In 2022, Donor Governments Spent US$8.2 billion on Efforts to Fight HIV/AIDS Globally, Returning to 2020 Funding Levels and Still Below the High-water Mark of Almost a Decade Ago

Il report: Donor Government Funding for HIV in Low- and Middle-Income Countries in 2022

I report degli anni scorsi: Previous versions by publish date

[Dora]

Il 17 luglio di 9 anni fa stavamo attendendo l'inizio di AIDS 2014, che si sarebbe tenuto - proprio come IAS 2023 - in Australia, anche se a Melbourne e non a Brisbane.

Quanto tristi e terribili possono essere le coincidenze della vita e della morte.
Ieri il volo MH17 delle Malaysia Airlines da Amsterdam a Kuala Lumpur è stato abbattuto da un missile nei cieli ad est di Donetsk, a pochi kilometri dal confine fra Ucraina e Russia - incomprensibile come un volo civile possa aver seguito quella rotta, che attraversava una zona di guerra.
Ma così è stato e sono morte 298 persone, 283 passeggeri e 15 membri dell'equipaggio.
Fra loro, più di 100 delegati, fra medici, ricercatori e attivisti, che si stavano recando a Melbourne per AIDS 2014.
Joep Lange, infettivologo olandese e presidente della International AIDS Society fra il 2002 e il 2004, era su quel volo.
May they all rest in peace.




Alcune fonti:

• - IAS: STATEMENT ON MALAYSIAN FLIGHT MH 17
  • Friday, July 18, 2014
    
    The International AIDS Society (IAS) today expresses its sincere sadness at receiving news that a number of colleagues and friends en route to attend the 20th International AIDS Conference taking place in Melbourne, Australia, were on board the Malaysian Airlines MH17 flight that has crashed over Ukraine earlier today.
    
    At this incredibly sad and sensitive time the IAS stands with our international family and sends condolences to the loved ones of those who have been lost to this tragedy.
  UPDATE ON STATEMENT ON MALAYSIAN FLIGHT MH 17
  
  • 12.00 Midday Australian EST, Friday, July 18, 2014
    
    The International AIDS Society today expresses its sincere sadness at receiving news that colleagues and friends en route to attend the 20th International AIDS Conference taking place in Melbourne, Australia, were on board the Malaysian Airlines MH17 flight that has crashed over Ukraine earlier today.
    
    At this incredibly sad and sensitive time the IAS stands with our international family and sends condolences to the loved ones of those who have been lost to this tragedy.
    
    The IAS is hearing unconfirmed reports that some of our friends and colleagues were on board the flight and if that is the case this is a truly sad day.
    
    The IAS has also heard reports that among the passengers was a former IAS President Joep Lange and if that is the case then the HIV/AIDS movement has truly lost a giant.
  
  - The Age: Crash claims top AIDS researchers heading to Melbourne
  - The Sydney Morning Herald: Crash claims top AIDS researchers heading to Melbourne

Ricordo così l'assassinio da parte di terroristi russi di tanti studiosi e attivisti nella lotta contro l'HIV/AIDS:



Una ricostruzione:

[Dora]

Il Geneva Patient - la sesta persona presumibilmente guarita dall'infezione da HIV. E questa volta senza staminali CCR5-Δ32

Durante una conferenza stampa che si è tenuta stanotte, la IAS ha anticipato 7 studi, preesentati come IAS 2023 highlights advances in HIV prevention, treatment and cure research.

Tra questi, segnalo il caso di un uomo svizzero, soprannominato il Paziente di Ginevra, portato al congresso da Asier Sáez-Cirión dell'Institut Pasteur di Parigi e Alexandra Calmy dei Geneva University Hospitals: si tratta di una persona con diagnosi antica di HIV e che è in remissione da 20 mesi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali che, a differenza dei casi fortunati di cura precedenti, erano wild type, cioè prive di quella delezione del gene ccr5-Δ32, che rende le cellule incapaci di produrre il recettore CCR5 sulla propria membrana, cui HIV si attacca per invadere la cellula.

Diagnosticato con HIV nel 1990, il Geneva Patient è un uomo caucasico. La sua viremia è irrilevabile dal 2005. Nel 2018 ha ricevuto chemioterapia, radiazioni e poi trapianto di staminali per curare un sarcoma bifenotipico.
Nel novembre 2021 ha interrotto la terapia antiretrovirale e da allora non c'è stato rebound della viremia.

È troppo presto per essere sicuri che sia davvero guarito, perché il virus potrebbe nascondersi in qualche santuario o reservoir e riemergere in futuro - il caso dei Boston Patients, presentati a IAS dieci anni fa da Timothy Henrich e anche loro trapiantati con staminali NON CCR5 negative, deve servire da monito per non cantar vittoria troppo presto.
Tuttavia, una remissione senza cART da 20 mesi (rispetto ai 3 e 8 mesi dei Boston Patients), unita alla dichiarazione di Sáez‐Cirión secondo cui all the immunological markers we have analyzed have been unable to detect HIV products, è già un traguardo molto considerevole.

L'abstract

OALBA0504 - Absence of viral rebound for 18 months without antiretrovirals after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells to treat a biphenotypic sarcoma

è ancora sotto embargo fino al 24 luglio, ma si può leggere l'articolo che alla conferenza stampa di poche ore fa ha dedicato Liz Highleyman su POZ: Geneva Man May Be Cured of HIV After Wild-Type Stem Cell Transplant.

Da questo report apprendiamo anche che il Paziente di Ginevra ha raggiunto un chimerismo completo - cioè tutte le sue cellule immunitarie sono ormai quelle del donatore; ha avuto episodi di graft-versus-host disease sia acuti, sia cronici (e chissà che non sia la GRAFT alla base della cura) e ha ricevuto molti farmaci immunosoppressori.
Gli unici provirus che i ricercatori sono riusciti a trovare in lui dopo il trapianto sono difettivi, cioè incapaci di dare inizio a nuovi cicli di infezione, e dalla biopsia fatta all'intestino non si è riusciti a recuperare DNA virale.
La conclusione, se confermata nel tempo, potrebbe essere molto incoraggiante:

“These results suggest that HIV remission could be achieved in some cases in the context of [allogeneic stem cell transplant] with wild-type CCR5.”

[Dora]

In concomitanza con l'inizio di IAS 2023, l'Organizzazione Mondiale della Sanità comunica di avere pronte le proprie nuove linee guida sulla soppressione della viremia di HIV.

Questo avviene lo stesso giorno in cui Lancet pubblica una revisione sistematica di studi clinici sulla soppressione virale, da cui emerge che

il rischio di trasmissione sessuale di HIV con viremie inferiori alle 1000 copie per mL di sangue è quasi zero (almost zero).

[Dora]

Pubblicato in tempi record sul Journal of the International AIDS Society il libro degli abstract di IAS 2023 (cliccare sull'immagine per scaricare il PDF):

[uffa2]

In concomitanza con l'inizio di IAS 2023, l'Organizzazione Mondiale della Sanità comunica di avere pronte le proprie nuove linee guida sulla soppressione della viremia di HIV.

Questo avviene lo stesso giorno in cui Lancet pubblica una revisione sistematica di studi clinici sulla soppressione virale, da cui emerge che

il rischio di trasmissione sessuale di HIV con viremie inferiori alle 1000 copie per mL di sangue è quasi zero (almost zero).

Più ci penso, più mi dico che questo studio è un concentrato di paradossi, che vanno molto al di là del dato scientifico.
Quando ci siamo imbarcati tutti, più o meno forzati, in questa avventura di informazione, divulgazione e community che è HIVforum, le persone erano abituate alla normalità di decine di migliaia di copie del virus, perché le terapie iniziavano tardi, e quindi la diagnosi di HIV significava “abituati a vedere il virus in circolazione per lungo tempo”. Poi è arrivato “undetectable = untransmittable” (irrilevabile = intrasmissibile), e oggi e oggi siamo abituati all’idea di che il virus debba essere irrilevabile, non solo sotto le 200 copie, non solo sotto le 40, ma almeno sotto le 20 copie per millilitro per la pace dei nostri sensi di colpa.
Questo nuovo studio, che un tempo avrebbe fatto prorompere in lacrime tutti quanti, oggi è quasi irrilevante per un gran numero di noi (spero grandissimo, spero quasi totalitario) e invece credo pericoloso per chi si trova nella condizione di un virus rilevabile in maniera significativa (cioè oltre le 200 copie) nonostante le terapie.
Sì, perché, se c’è una cosa pericolosa in questo studio è che potrebbe spingere qualcuno a dire “se la situazione è questa allora posso non preoccuparmi che di fatto i farmaci continuino a non controllare bene il virus”.
Nulla sarebbe più sbagliato.
Questo studio ci dice che gli altri possono sentirsi relativamente sicuri, ma manca l’obiettivo di ricordarci in maniera chiara e potente che la replicazione virale rappresenta un pericolo prima di tutto per la persona contagiata.
Questo studio rischia di spegnere l’allarme sul vero pericolo rappresentato da un’infezione non controllata: il pericolo per la persona che è stata contagiata da quell’infezione e che è portatrice del virus.
Pensiamoci con un attimo di attenzione: gli antiretrovirali non si “limitano” a impedire la replicazione del virus e la progressione dell’infezione ma, prima di tutto, lo fanno al posto del nostro sistema immunitario . Le nostre pillole lavorano tutti giorni e tutte le notti per fermare il virus, e risparmiano questa fatica al nostro corpo e al nostro sistema immunitario.
A chi è capitato di avere una piccola infezione che non va via, un piccolo fastidio che c’è e non c’è ma non si riesce a cancellare? Pensate come sarebbe vivere in questa condizione per quindici, trenta, quarant’anni: sarebbe tollerabile? Ecco: il vero rischio dell’infezione non controllata è questo, vivere per anni combattendo una battaglia inutile e perdente, che i farmaci potrebbero vincere al posto nostro.
Io ricordo almeno un caso di long term non progressor su questo forum che, ammaliata dall’idea di non avere bisogno di farmaci per non rischiare l’AIDS, ha tollerato per anni un decrescente stato di salute, fino a quando i propri medici non l’hanno riportata sulla retta via.
[n]Il rischio è vivere meno bene di quello che si potrebbe. Ma poi ce n’è un altro, ben peggiore: aggiungere giorno dopo giorno al danno dell’infezione il danno di una infiammazione permanente[/b].
Sappiamo che la condizione infiammatoria è alla base di una grande quantità di malattie, cardiovascolari e oncologiche. La vita ci ha già regalato una sfiga ma allo stesso tempo ci ha anche regalato gli strumenti per combatterla: accettare un virus rilevabile oltre le 200 copie e non impegnarsi al massimo per trovare assieme ai propri medici la giusta soluzione terapeutica sarebbe un grave errore, potenzialmente in grado di buttare alle ortiche il grande miracolo scientifico che tutti i giorni ci viene offerto.