1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possible?

Le principali novità dai congressi riguardanti la malattia da HIV (CROI, IAS/IAC, ICAAC...) e i nostri commenti.
Dora
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1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possible?

Messaggio da Dora » venerdì 1 novembre 2013, 7:54

Il I ottobre scorso, il CIRM (California Institute for Regenerative Medicine), insieme all'AIDS Research Institute e ai Gladstone Institutes, ha organizzato a San Francisco un forum pubblico dedicato alla discussione dello stato della ricerca di una cura per l'HIV.
L'incontro era una risposta all'iniziativa di AIDS Policy Project, che aveva fissato il 5 ottobre 2013 come la prima giornata dedicata alla cura dell'AIDS.

Ora il CIRM ha reso disponibili due video dell'incontro, che includono delle brevi lezioni e una tavola rotonda, cui hanno partecipato clinici, ricercatori e attivisti.
Ai video farò seguire un post scritto da Don Gibbons per il blog del CIRM il giorno dopo il Town Forum on HIV Cure Research.


https://www.youtube.com/watch?v=7fYU9sg9aBM

http://www.youtube.com/watch?v=P1cPYlZd-0Q


Hopes for an HIV cure: familiar faces talking about a new goal

Last night CIRM was one of the sponsors of a Town Forum on HIV Cure Research, along with the Gladstone Institutes and the AIDS Research Institute at UCSF. The panel of speakers included several who I’ve known since long before the word “cure” was even a realistic goal for HIV/AIDS.

Most the speakers and several of their colleagues in the audience first came into my world 27 years ago. My husband had just started as a clinician at San Francisco General’s Ward 86, one of the “ground zero” clinics where AIDS was exploding. For clinicians there at that time, care was mostly palliative with some attempt to prevent opportunistic infections that were killing so many of their patients.

Those times were often bleak. We lived on the hill above The General and our back deck was often the decompression zone for exhausted and pessimistic caregivers. I did cook for them a lot, but I must admit my most important kitchen tool was a corkscrew. I can’t recount the number of times I heard one of them say, “I wish we could find the cure and put ourselves out of work.” But hope of that was rarely heard.

My husband was the clinical trial coordinator for the San Francisco portion of the trial that got the first ever drug for AIDS, AZT, approved. When he would see patients at a private doctor’s office and not be able to get back to the lab in time, we often had blood samples in the fridge overnight. After AZT got approved, patients and providers alike had a love/hate relationship with the drug. Yes, it did improve symptoms for many patients, but it also caused severe side effects in some, and it was very difficult to tell which side of that risk-benefit scale your patient would be on.

Over the next few years, researchers developed and clinicians tested many combinations of drugs with marginal improvements. But the real breakthrough took nine years after AZT’s approval. In 1996 the protease inhibitors changed the face of the epidemic. In combination with older drugs clinicians could now keep the virus in check so HIV/AIDS became a chronic disease, not a rapidly progressing deadly one. The combination therapy did not, however, wipe out the virus.

Although initially elated, both the provider and patient communities again over time developed a love/hate relationship with the new meds. They were cumbersome, extremely costly and not free of side effects.

During last night’s event, Mike McCune, a speaker from the University of California, San Francisco, described how the field of HIV cure research moved beyond these revolutionary but still imperfect combination therapies to where it is now. He told how in 2008 AIDS activist Martin Delaney told a group of leaders that they had to collaborate across institutions and across disciplines if they were going to find a cure. (This same philosophy of the power of collaboration can be seen in the projects we fund using stem cells for HIV/AIDS.)

The federal government began funding three multi-institution collaborations as a result of Delaney’s advocacy. Those groups focused their efforts on two approaches, both dealing with the same problem: Once HIV infects a person, it creates latent, or quiet, reservoirs of virus that don’t circulate and don’t come in contact with drugs designed to kill it. These are the same two approaches that our speakers last night discussed as possible future cures:

• Directly destroy the reservoir
• Shock the virus out into the open where it can be killed.

Two speakers at last night’s event, UCSF’s McCune and Warner Greene of the Gladstone Institutes, discussed their ongoing efforts with latter approach, which they dubbed “shock and kill.” To be successful it will require a multi-drug regimen, one or more drugs to shock the virus out of hiding and one or more drugs to kill it. They are getting some positive results with early candidate drugs, but they likened them to AZT. As stand alones they will likely underwhelm, but they are a great first step to getting the right combinations that can finally evict the virus from patients once and for all.

Two other speakers, Louis Breton from the CIRM-funded company Calimmune and Hans-Peter Kiem from Seattle’s Fred Hutchison Cancer center, discussed the first approach. They want to eliminate the virus reservoir with the type of chemotherapy given to cancer patients prior to bone marrow transplant. These drugs destroy the blood-forming stem cells housed in the bone marrow that create all cells of the immune system. They then plan to give the patients their own blood-forming stem cells that have been genetically modified so they are resistant to HIV infection (here's a description of this approach to treating HIV/AIDS) These cells will rebuild the patient’s blood and immune system with one that is resistant to HIV.

Calimune began a clinical trial with the technique this summer. You can read our press release on the innovative stem cell treatment. Kiem plans to start a trail soon as well.

All the speakers offered multiple cautions that this work is going to take years to perfect, and even more years to get to an affordable therapy that can cure AIDS in Africa where it is most urgent. But the group also radiated a collective optimism that was laid out by the opening speaker, Steve Deeks, also of UCSF. He described around 20 HIV-infected people world-wide who have been cleared of the disease through a variety of different approaches; one got a bone marrow transplant from a donor who was naturally resistant to HIV; some were started on intense anti-viral therapy early after infection: others got bone marrow transplants from donors that resulted in an immune response that seemed to wipe at the viral reservoir. Regardless of the method they show that cure is possible. The goal now is to scale those successes up and make them accessible to everyone.

Despite the hurdles ahead, the words of hope last night were hugely encouraging to the hundred or so attendees, and markedly different from what I was hearing on my deck above The General all those years ago.

Don Gibbons



Dora
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Re: 1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possi

Messaggio da Dora » lunedì 4 novembre 2013, 11:26

Sempre a San Francisco, ma un mese dopo.
Si sta tenendo in questi giorni un incontro organizzato da due fra le principali riviste in campo biomedico - Cell e The Lancet - per discutere
Gli argomenti in discussione sono quelli intorno a cui ruota il dibattito scientifico in questi anni
  • - Targeting the Reservoirs & Working Towards a Cure
    - Vaccines & Harnessing the Immune Response
    - Treatment as Prevention
    - Long-term Consequences of Living with HIV: Comorbidities & Aging
    - Challenge Discussion: What Will it Take to Achieve an AIDS-free World?
E il programma dei tre giorni di congresso è questo.

Contestualmente, The Lancet Infectious Diseases ha pubblicato una serie di articoli, alcuni dei quali possono essere letti grazie alla disponibilità dello European AIDS Treatment Group:



Jago83
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Re: 1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possi

Messaggio da Jago83 » venerdì 20 dicembre 2013, 15:31

Carissima dora,
avanzo richiesta di tuo punto di vista, e anche degli altri, su questo:
http://www.repubblica.it/salute/ricerca ... -74069611/

L'ho salvato qui perché si parlava di Warner Greene, ma non credo sia lo stesso argomento.
Però visto che sono una capra in queste cose, lascio decidere a voi dove metterlo / spostarlo. A me basta mi facciate sapere cosa ne pensate ;-)
Grazie, ciao ciao e auguri a tutti!



Dora
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Re: 1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possi

Messaggio da Dora » venerdì 20 dicembre 2013, 16:47

Jago83 ha scritto:Carissima dora,
avanzo richiesta di tuo punto di vista, e anche degli altri, su questo:
http://www.repubblica.it/salute/ricerca ... -74069611/
Ciao Jago!
Anzitutto, è molto interessante il meccanismo di autodistruzione dei CD4 quiescenti innescato dall'HIV, che Greene ha descritto nell'articolo su Nature (Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection). Un elemento in più per comprendere sempre meglio il modo in cui avviene la deplezione dei CD4 ad opera dell'HIV.

A parte questo, per capire se davvero questo inibitore della caspasi 1 di Vertex - il VX-765 - può funzionare fuori dal laboratorio a bloccare la morte di quei CD4 che vengono distrutti per piroptosi e il conseguente rilascio di interleuchina-1β, così come per capire la reale consistenza clinica del processo infiammatorio che deriva dalla piroptosi ... beh, lo sai anche tu che bisogna aspettare un bel trial clinico, fatto con tutti i crismi. ;)
Inoltre, tieni conto che al momento l'ipotesi principale - dovesse funzionare tutto come si spera - è di usare questo farmaco nei Paesi in via di sviluppo, per le persone che non hanno accesso alla ART (e dunque soffrono di uno stato infiammatorio incomparabilmente più serio rispetto a chi è in terapia antiretrovirale). L'idea infatti è che diminuendo l'infiammazione si possa rallentare il decorso dell'infezione, dando tempo a chi ce l'ha di avere accesso alla ART.

È però anche possibile che, se si bloccano gli effetti della caspasi 1 nelle persone con viremia soppressa dalla ART, si riesca a contribuire alla prevenzione di quei problemi legati al permanere di un pur ridotto stato di infiammazione cronica.

Greene ha infine avanzato anche un'altra ipotesi, che potresti trovare più interessante: quella di usare il VX-765 (sempre una volta che abbia dimostrato di saper fare quello che deve) come componente di un cocktail di farmaci, per giungere ad una lenta distruzione del reservoir e - sperabilmente - all'eradicazione dell'HIV.

Questa però è una via molto più lenta da percorrere.



Queste informazioni le ho trovate in un articolo uscito ieri fra le breaking news di MedPage Today: HIV Mechanism: 'Suicide, Not Murder'.
Se vuoi approfondire il discorso della piroptosi di cui parla Greene, un post utile (anche se con un titolo fuorviante) è uscito ieri su The Scientist: How HIV Destroys Immune Cells.


Tanti cari auguri anche a te! Immagine



Jago83
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Re: 1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possi

Messaggio da Jago83 » lunedì 30 dicembre 2013, 17:07

Ok grazie dora!
Quello che mi interessava era infatti capire cosa c'entrasse l'ipotesi della lenta eradicazione e distruzione dei reservoirs, ma come vedo sono sempre delle anticipazioni della stampa... Devo fare qualche chiacchierata con qualcuno per fare in modo di non far scrivere più articoli a mo' di "strilloni" soprattutto su questi argomenti, o almeno farmi dare chiare argomentazioni VALIDE sul perché lo facciano.

Ciao ciao,
Alla prossima!



Dora
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Re: 1/10/2013 S.Francisco, Public Forum: Is a HIV cure possi

Messaggio da Dora » mercoledì 8 gennaio 2014, 9:25

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By The POZ Staff on January 7, 2014 5:39 PM | No Comments

Have you ever thought about what the internal monologue of a dog might look like? You're not alone. The Internet meme Doge (the pronunciation is under debate, but we'll go with "Dohj") answers that question using an adorable Shiba Inu pup with a very limited and nonsensical vocabulary.

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Since they went viral in 2012, images of Doge have led to a humorous butchering of the English language with phrases like "much happy" and "such sleepy." The internal monologues are mostly in Comic Sans font, a popular font from the 1990s (especially among young teens rebelling against Times New Roman).

Although Doge often serves as just a way to save you from a case of the Mondays, we couldn't resist the opportunity to enlist Doge for HIV/AIDS awareness. He has shown us that sometimes just a few simple words will do. So, in that spirit, repeat after us: Very HIV. Much AIDS. Need cure. Want now.

Please share our POZ Doge cover to help us spread message!

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