Progressi nella lotta contro l'epatite C

[skydrake]

Videointervista col dott.Gaetano Ideo sui nuovi antivirali ad azione diretta per l'HCV:

http://video.corriere.it/cure-l-epatite ... 90988b64b7

Punti evidenziati durante l'intervista:

- Siamo di fronte ad una rivoluzione;
- Segnalati effetti collaterali col Sofosbuvir nel 2% dei casi, a fronte del 4% col placebo;
- I costi sono insostenibili per il Servizio Sanitario Nazionale.

[eremita]

Videointervista col dott.Gaetano Ideo sui nuovi antivirali ad azione diretta per l'HCV:

http://video.corriere.it/cure-l-epatite ... 90988b64b7

Punti evidenziati durante l'intervista:

- Siamo di fronte ad una rivoluzione;
- Segnalati effetti collaterali col Sofosbuvir nel 2% dei casi, a fronte del 4% col placebo;
- I costi sono insostenibili per il Servizio Sanitario Nazionale.

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Siccome quest'anno ho passato periodi abbastanza lunghi,ricoverato,havevo sentito girare voce di questa cosa-Ultimamente la notizia è stata confermata e già molti hcv+ ne parlano-A mè questa patologia stà dando sempre più severi problemi,dalle varici esofagee ad asciti agli arti..addirittura pare che questo liquido possa invadere anche i polmoni-In fondo anche l'haart ha costi elevati che stanno sui mille eu x mese-la cura x hcv non è lunga..pare 3/4 mesi-Forse se investissi quella spesa x curare l'hcv,potrei "quasi"permettermela-Ma sono veneggiamenti di una mente ormai sopraffatta dal male che quando dà 1 settimana di tregua è già una conquista-E ancora devo dire grazie,-ci sono migliaia di persone che ogni giorno muoiono solo perchè non hanno una aspirina-

[skydrake]

In fondo anche l'haart ha costi elevati che stanno sui mille eu x mese-la cura x hcv non è lunga..

Se definisci la haart come una terapia dai costi elevati per grossomodo mille ero al mese, come definire il Sofosbuvir, che costa mille euro a pillola, da assumere ogni giorno?

Oltre il fatto che la vera terapia rivoluzionaria non è il Sofosbuvir, il quale va preso con la terapia standard (cioè Ribavirina e interferone) per il genotipo 1, bensì le accoppiate come Sofosbuvir+Daclatasvir, o Sofosbuvir+Ledispavir, o Sofosbuvir+Simeprevir.

Per riassumere, le combinazioni killer (con efficacia superiore al 90% senza ricorrere alla terapia standard) sono quelle che combinano due (o tutti tre) tra i seguenti:
1) 1 inibitore della polimerasi NS5B (es. Sofosbuvir)
2) 1 inibitore della proteasi NS3/4A (es. Simeprevir)
3) 1 inibitore del complesso di replicazione NS5A (es. Daclatasvir, Ledispavir)

In analogia a quanto si fa con l'HIV, cioè attaccarlo direttamente su almeno due fronti in contemporanea.
Cosi facendo, si rende inutile l'interferone e spesso la ribavirina, che ad esempio dalle ultime sperimentazioni di cui ho riportato il link un paio di posts fa, in molti bracci fa addirittura calare la SVR, causa l'apporto di effetti collaterali invece assenti con la terapia basata solo dal Sofosbuvir+Ledispavir

Al proposito, è partita la sperimentazione fase III della combinazione Sofosbuvir+Daclatasvir
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02032888
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02032875
E prosegue l'approvazione del Daclatasvir+terapia standard:
http://www.quotidianosanita.it/scienza- ... o_id=19063

Ma dalle fasi precedenti già si prevede che anche il duo Sofosbuvir + Daclatasvir raggiungerá una RVS attorno al 100%:
http://hepc-cured.com/clinical-trials-g ... clatasvir/

http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... buvir.html

[skydrake]

Pubblicati su Gastroenterology i risultati uno studio in fase II tripla terapia costituita da tre antivirali orali, sia per 12 sia per 24 settimane, .
La risposta virologica sostenuta dopo 12 settimane (SVR12) in una percentuale di pazienti con infezione da virus dell'epatite C di genotipo 1 naïve alla terapia fino al 94%.

I tre antiretrovirale ad azione diretta sono:
1) Il Daclatasvir, un inibitore del complesso di replicazione NS5A;
2) L'Asunaprevir, un inibitore della proteasi NS3;
3) Il BMS-791325, un inibitore non nucleosidico della polimerasi.

La tripla terapia non includeva ribavirina, nè interferone. Su 66 pazienti coinvolti si hanno avuto 3 fallimenti virologici.

Abstract su Gastroenterology:
http://www.gastrojournal.org/article/S0 ... 3/abstract

Articolo divulgativo in italiano:
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=30&id=13523

Sempre su Gastroenterology, nel numero di settembre, è possibile consultare i risultati dell'uso della Telbivudina per migliorare la funzionalità renale nei pazienti affetti da epatite B:
http://www.gastrojournal.org/article/S0 ... 0/abstract

[skydrake]

L'EMA approva il Sofosbuvir (Sovaldi), per tutti genotipi (da 1 a 6) secondo questa fonte:
http://www.epatitec.info/default.asp?id=779&id_n=11464

Da quest'altra di fonte sembrerebbe dal genotipo 1 al 4, ma leggendo bene sono compresi anche i genotipi 5 e 6:
http://www.quotidianosanita.it/scienza- ... o_id=19258

[skydrake]

Ultime novità:
1) L'inibitore sperimentale polimerasi VX-135 della Vertex, somministrato in combinazione con Daclastavir (inibitore sperimentale del complesso NS5A sviluppato da Bristol-Myers Squibb), ha portato a un tasso di risposta virologica sostenuta dopo quattro settimane di terapia (SVR4) pari all’83% in uno studio di fase IIa condotto in pazienti con epatite C di genotipo 1 senza cirrosi:
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=5&id=13529

2) La combinazione daclatasvir+sofosbuvir assicura ai pazienti non cirrotici una SRV tra il 98% per quelli senza ribavirina con genotipo 1 all'89% con ribavirina genotipo 3 (si, la percentuale con gen.3 è piu difficile da trattare con questi farmaci, inoltre la ribavirina fa aumentare la percentuale di pazienti costretti a smettere per gli effetti avversi):
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=30&id=13665

3) Buoni i ribaltati della fase IIb dell' Emricasan un farmaco antiinfiammatorio specifico per i pazienti fibrotici, con epatite B o C. L'obiettivo del farmaco è contrastare i processi che portano all'apoptosidelle cellule epatiche:
http://www.conatuspharma.com/trials/emr ... ummary.htm

4) Stop allo sviluppo di deleobuvir da parte della Boehringer Ingelheim. Troppi effetti collaterali:
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=24&id=13614

Dopo questo ritiro, aggiorno la lista dei candidati farmaci contro l'HCV , riportando solo i più promettenti (ossia se accoppiati con altri di differente classe promettono di superare il 90% di SVR)

Dividendo per queste classi di appartenenza


* Inibitori nucleosidici della polimerasi NS5B:
1) Sofosbuvir

* Inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B:
1) ABT-333
2) TMC-647055
3) BMS-791325
4) MK-8742
5) GS-9669
6) VX-135

* Inibitori del complesso di replicazione NS5A:
1) Ledipasvir
2) Daclatasvir
3) samatasvir
4) ACH-3102
5) ABT-267

* Inibitore della proteasi NS3/4A:
1) Simeprevir
2) Faldaprevir
3) Asunaprevir
4) MK-5172
5) ABT-450/r

Qui di sotto ripporto un eccellente articolo sul Sofosbuvir:
http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... buvir.html

Da esso riporto il seguente grafico sulla sua combinazione con altri farmaci:



sulle sperimentazioni in fase II in cui è stato coinvolto, con i tassi di SVR:



Ed in fase III:



Infine, segnalo questo ottimo articolo in italiano che illustra le varie classi di farmaci
http://livercom.forumfree.it/?t=61802837

[skydrake]

La AbbVie ha terminato le sperimentazioni in fase III per trio "3D" (ABT-267, ABT-450 e ABT-333, più ritonavir) nei pazienti con genotipo 1a e 1b.

La SVR è superiore al 96% nella grande maggioranza dei bracci, che si distinguevano per la tipologia del paziente (naïve, con precedenti fallimenti terapeutici, cirrotici) o l'uso o meno della ribavirina.



La triterapia si è rivelata più efficace senza ribabirina in tutti i bracci tranne nel caso del genotipo 1a, per la quale l'aggiunta della ribavirina aumenta significativamente la SVR.
Solo otto pazienti (1%) ha interrotto la terapia causa gli effetti avversi.
La AbbVie prevede di ottenere l'autorizzazione alla commercializzazione entro il 2014.

Articolo completo:
http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... -cure.html

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Al contempo, sono uscite le nuove linee guida della US medical societies al trattamento dell'epatite C:
http://www.aidsmap.com/page/2822890/

Le linee guida sono state rivoluzionate dall'entrata in commercio del Sofosbuvir e del Simeprevir
Significativa questa frase:
almost all patients, the panel specifically recommends against the old standard of care, pegylated interferon plus ribavirin alone.

[skydrake]

La Gilead sta cercando un accordo per commercializzare il Sofosbuvir (Sovaldi) in India, ad un prezzo ultra ridotto di circa. $ 2.000-$2.500 per sei mesi di terapia, contro gli oltre $ 84.000 dollari (inizialmente) previsti in USA.
Si evince che la Gilead è consapevole che non riuscirà mai a vendere ai prezzi americani il Sofosbuvir in India, la quale, merito della accondiscendenza delle autorità sanitarie locali (volutamente spesso sorvolano sulle questioni dei brevetti farmaceutici), finirebbe in breve tempo a replicare il Sofosbuvir e a venderlo al resto dei paesi in via di sviluppo, a prezzi ancora piu ridotti, come già spesso capitato in passato.

Intanto le associazioni locali di difesa dei diritti alla salute stanno conducendo una guerra per bloccare persino la registrazione del brevetto in India.
Considerati i tradizionali tempi indiani, la Gilead non dovrebbe essere in condizioni di procedere alla commercializzazione prima di due anni.

Articolo completo:
http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... bring.html

Ulteriore articolo sulla guerra delle case farmaceutiche americane nel bloccare in India la commercializzazione delle versioni generiche dei nuovi farmaci contro l'epatite C:
http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... or-us.html

Nel frattempo continua la guerra tra Gilead e la Abb-Vie. In questo articolo si fanno delle previsioni sul ulteriori farmaci in sperimentazione:
http://hepatitiscnewdrugs.blogspot.it/2 ... ie-vs.html

[skydrake]

La Gilead ha presentato i risultati di due sperimentazioni della terapia sofosbuvir+ledipasvir, con o senza ribavirina, in pazienti naive o con precedenti fallimenti terapeutici, asintomatici o cirrotici, per 8 o 12 settimane.
I tassi di risposta virologica sono del 95% senza ribavirina e del 100% con ribavirina, se si esclude un paziente che ha dovuto interrompere causa gli effetti avversi della ribavirina stessa:
http://www.hivandhepatitis.com/hcv-trea ... epatitis-c

Da notare che in fondo all'articolo si accenna a quello che già anticipava il mio ultimo link a precedente post: la Gilead sta pianificando di proporre il Sofosbuvir o al Ledispasvir inizialmente con la ribavirina per i pazienti piu difficili da trattare, ma poi sostituendo la ribavirina con l'inibitore non nucleosidico della polimerasi G-9669 (anche il Sofosbuvir è un inibitore della polimerasi, ma nucleosidico). La sperimentazione ELECTRON in fase II di questo terzo farmaco al posto della ribavirina ha portato un SVR del 100%.

[uffa2]

quindi, in ogni caso non sarebbe "solo" sofosbuvir+ledipasvir, ma sofosbuvir+ledipasvir+qualcosa_d'altro... peccato, poteva abbassare un poco il folle costo di 'sta roba...