[CROI 2017] PROGRAMMA E VARIE

[Dora]

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Il CROI si terrà quest'anno al Washington State Convention Center di Seattle, dal 13 al 16 febbraio prossimo. Per il programma completo dobbiamo attendere i giorni immediatamente precedenti il congresso, ma l'Agenda preliminare è online e ci permette di farci un'idea sui temi che saranno al centro dell'interesse del convegno.


Le lezioni al Workshops for Young Investigators sono sempre molto utili per avere una panoramica dello stato dell'arte della ricerca. Quest'anno, in particolare, sarà utile seguirne quattro:

• - Molecular Virology: Advances in the Understanding of HIV-1 - tenuta da Paul Bieniasz, The Rockefeller University;
  - Advances in Antibodies - Richard Koup, Vaccine Research Center, NIAID, NIH;
  - HIV Complications: Persistent Threat or A Problem of the Past? - Judith Currier, University of California Los Angeles;
  - HIV Reservoirs: Obstacles to An HIV Cure - Nicolas Chomont, Université de Montréal.

La Bernard Fields Lecture quest'anno è affidata a Jeffrey Lifson, Frederick National Laboratory e sarà sui modelli animali per prevenzione, patogenesi e trattamento dell'infezione: Insights Into HIV Prevention, Pathogenesis and Treatment From Nonhuman Primate Models.


[divbox]Martedì 14[/divbox] si entra nel pieno del congresso con Jintanat Ananworanich, US Military HIV Research Program, che inizierà a parlare di cura nella I Sessione Plenaria: The Emerging Potential for HIV Cure for Infants, Children, and Adults e Carl June, University of Pennsylvania, che toccherà nella II Sessione Plenaria l'argomento che ci accompagnerà in tutti i congressi importanti di quest'anno (e probabilmente degli anni a venire): la terapia cellulare nel cancro e nell'infezione da HIV - Advances in Cellular Therapy in Cancer and HIV.

Due sessioni di abstract orali da tener d'occhio, in particolare, quella mattina: Getting HIV Through the Cell e New HIV Drugs, Formulations, Combinations, and Resistance.

Nel pomeriggio, dominano le discussioni sui CD8: CD8 T Cells: Where and How They Kill e l'intero simposio dedicato a Visions of HIV Cure. Fra Kaufmann che parlerà di Visualizing Persistent HIV In Clinical Samples, la Kearney che si dedicherà a Characterizing HIV Expression In Vivo, Paiardini con Immune Based Interventions Targeting Inflammation and Viral Persistence, la presentazione che mi incuriosisce di più è quella di Louis Picker: Therapeutic Vaccination For HIV/SIV: What Will It Take For Cure? Perché, invece di parlare di vaccini preventivi, Picker parla di vaccini terapeutici? Ha finalmente dei risultati sul suo vaccino usato come terapeutico in qualche coorte di scimmie? Spero che la pubblicazione del programma completo dia una risposta a queste domande. Sennò dovremo aspettare il congresso.

Sempre martedì pomeriggio, un intero simposio dedicato alla tubercolosi, che mi pare quest'anno sia divenuta the new hepatitis C: ormai archiviato il problema dell'HCV, la TBC multi-resistente è il grande, devastante problema che sta uccidendo le persone con HIV nei Paesi meno sviluppati. Ecco quindi che il CROI se ne fa carico: Multidrug-Resistant TB (MDR-TB): The Good, The Bad, and The Ugly.


[divbox]Mercoledì 15[/divbox], una sessione plenaria per permettere a Barney Graham, NIAID, di parlarci di Anti-viral Vaccine Development From A (AIDS) to Z (Zika).
Segnalo inoltre la sessione di abstract orali CNS Reservoirs, Neuropathogenesis, and Host Factors.

Passiamo al pomeriggio e troviamo grandi discussioni su HIV Persistence: Clones, Clones, and More Clones e poi Intracellular and Tissue Pharmacology e CNS Treatment Strategies: Risk and Benefits.


[divbox]Giovedì 16[/divbox], fra le tante discussioni: I Want A New Drug, che ha un titolo un po' ambiguo e non so se implori nuove droghe o nuovi farmaci, e How Does the Microbiome Affect HIV Infection?

All'interno di un simposio molto tecnico - Paths Intertwined: Broadly Neutralizing Antibodies and the HIV-1 Envelope Trimer - Michel Nussenzweig, The Rockefeller University, ci aggiornerà su Clinical Studies With Broadly Neutralizing Antibodies.

Invece, nel simposio Modern ART, saranno senz'altro da seguire la presentazione di Charles Flexner, The Johns Hopkins University, su Long-Acting Antiretroviral Therapy: A Shot in the Dark or a Paradigm Shift e quella di Jose Arribas, Hospital La Paz, su Simple ART: More Complex Than Thought.

Insomma, la quantità di ricerca portata al CROI è sempre impressionante. Vedremo poi nei dettagli se ci sarà qualcosa che faccia gridare wow! - appena esce il programma completo.

[Blast]

Tanto lavoro Dora, preparati ad aggiornarci (specialmente sugli anticorpi monoclonali per Admeta, e io voglio sapere tutto sui CD8

[Dora]

Tanto lavoro Dora, preparati ad aggiornarci (specialmente sugli anticorpi monoclonali per Admeta, e io voglio sapere tutto sui CD8

Intanto, non vedo l'ora che esca il programma così da capire perché Picker parla di vaccini terapeutici, che non sono propriamente roba sua. Chissà se ha qualcosa di interessante da dire, o se magari l'hanno messo a parlare di vaccini terapeutici per imbarazzo, perché non sapevano più che ruolo dargli ma dovevano comunque tributargli degli onori che, per adesso, sono meritati quanto il Nobel per la pace ad Obama?

Per Admeto ho già scritto un bel post stamattina, così lo teniamo contento fino a vedere se arrivano novità dal CROI, anche se dubito che si saprà già qualcosa del suo anticorpone preferito.

E per te ho un regalino fin da subito, di cui non credo proprio che avrò tempo di parlare nel forum - fresco, fresco, appena arrivato dal NIAID:

• Follicular CD8 T cells accumulate in HIV infection and can kill infected cells in vitro via bispecific antibodies

[Blast]

Ma di quel recente lavoro su SIV e sui bambini africani che controllano la replicazione virale ci sono sviluppi? Hanno pubblicato qualcosa e/o se ne parlerà al CROI?

Grazie del regalo

[Dora]

Ma di quel recente lavoro su SIV e sui bambini africani che controllano la replicazione virale ci sono sviluppi? Hanno pubblicato qualcosa e/o se ne parlerà al CROI?

Se ti riferisci all'articolo su Science Translational Medicine sul quale ti avevo avventatamente promesso che avrei scritto qualcosa, senza poi avere il tempo di farlo, non ho visto altri aggiornamenti e non ho idea se arriverà qualcosa di nuovo da Seattle.

Piuttosto, hai visto il titolo della lezione che Judith Currier terrà ai nuovi ricercatori - "HIV Complications: Persistent Threat or A Problem of the Past?" Se presenterà l'evidenza accumulata negli ultimissimi anni che la risposta giusta è la seconda, che la ART è ormai così efficace da aver reso obsolete le complicanze dell'infezione, questo CROI segnerà una svolta che definire epocale nella storia dell'HIV/AIDS non sarà un'esagerazione. È un po' nell'aria da tempo e anche il fatto che ci siano molte meno sezioni del solito dedicate ai problemi cardiovascolari, alle ossa, ai problemi neurocognitivi, etc. potrebbe andare in quella direzione. Ma è presto per fare i salti di gioia.

[Dora]

In conformità a quanto stanno facendo molti enti e società scientifiche americane, ieri, in homepage del sito del congresso e sulla pagina Facebook della International Antiviral Society-USA (IAS-USA), che organizza il CROI, è comparso questo annuncio:

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  IMPORTANT STATEMENT FROM IAS-USA AND CROI:
  The International Antiviral Society-USA (IAS-USA) and Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2017) strongly oppose arbitrary travel restrictions based solely on religion or national origin. Such restrictions threaten to interrupt the exchange of scientific research information that is vital to the global response to health threats such as HIV/AIDS, Ebola, Zika, and many other infectious diseases. As a consequence, the restrictions endanger rather than protect the health and wellbeing of Americans and people all over the world. CROI will offer whatever assistance it can to conference attendees regardless of their point of origin to ensure the free exchange of scientific information.
   

Edit: dimenticavo! Se qualcuno desidera mandare al Presidente Trump la letterina che gentilmente gli dà del pazzo incompetente, può firmarla cliccando sull'immagine qui sotto:

[Dora]

È online il programma completo del CROI.
Cliccare sull'immagine per scaricare il PDF:



A una prima lettura, molto affrettata:

• - il mistero su Picker s'infittisce, perché non porta nessun dato su nessuna sperimentazione, in particolare sul suo vaccino usato in funzione terapeutica nelle scimmie;
  
  - Siliciano e Ya-Chi Ho continuano la loro ricerca sul resevoir latente, parlano di CD4 che contengono HIV capace di replicarsi e che proliferano (#296); inoltre parlano del ruolo dei CD8 nella definizione dell'ambiente del provirus latente (#296). Ma in sostanza mi pare non portino qualcuna delle notizie terrificanti per le quali si sono contraddistinti in passate edizioni del CROI;
  
  - la questione dell'espansione clonale del reservoir continua a ricevere grande attenzione (#292 - 296);
  
  - Mellors non trova evidenza di replicazione attiva dopo 7 anni di ART (#120), vede però che le sostanze anti-latenza attualmente in uso riescono a riattivare solo una piccola frazione di provirus (#399);
  
  - in compenso, Imamichi parla di proteine virali prodotte da virus difettivi (#159);
  
  - da seguire le sessioni di poster Effect of Antiretroviral Therapy on HIV Disease and Recovery (#221 - 227), Persistent Viremia and Immunity on ART (#277 - 281), Effect of Transplantation on HIV Reservoir (#317 - 322), CD8 T Cells: Where and How they Kill (#266- 271), Where is HIV Hiding? (#288 - 291), Inflammation and Immunity (#251 - 260LB), HIV Persistence: Send in the Clones (#292 - 299LB), Modifying the Reservoirs: Clinical Studies (#323 - 333LB - in particolare i poster sugli anticorpi);
  
  - farmaci nuovi: inibitori del capside, per di più long-acting (#38), bictegravir (#40 e 41), un nuovo IP che non ha bisogno di boosting (#433), un nuovo INSTI (#434), MK-8591 (#435), un nuovo NRTI: GS-9131 (#436);
  
  - trial clinici su ARV o anticorpi: cabotegravir + rilpivirina (#442), ibalizumab (#449LB), anticorpo UB-421 (#450LB - non ne abbiamo mai parlato, qui qualche informazione), aggiornamento a 2 anni su terapia di mantenimento con PRO140 (#437), dolutegravir in monoterapia (#451LB), elsufavirina (#452LB - pure questo è nuovo e non ho proprio idea di che cosa sia, per Google non esiste), trial di mantenimento dolutegravir + lamivudina (#458);
  
  - riattivazione del reservoir latente e stimolazione dei CTL: l'agonista del TLR7 GS-9620 (#118 e 313), un agonista del TLR7 porta a "remissione completa" delle scimmie in ART (#338LB), romidepsina + vaccini HIVCONSV (#119LB), agonisti della PKC derivati da qualche ingenol (#123), acitretin per uccidere le cellule latentemente infette (#312), un agonista del TLR9 per attivare una risposta antivirale nell'intestino (#314), CAR-T (#331, 332, 335), un vaccino a cellule dendritiche (#333).

[Blast]

..., elsufavirina (#452LB - pure questo è nuovo e non ho proprio idea di che cosa sia, per Google non esiste)

Ho fatto un po' di ricerche. Praticamente è sotto la supervisione (produzione?) di una compagnia privata, la Viriom inc. La molecola è conosciuta sotto il nome di "Elpida", un profarmaco (VM-1500). Dovrebbe essere un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.

Hanno fatto un trial di fase II/III,eccolo qui su clinicaltrials.gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489461

Questo il poster presentato all'International Congress of Drug Therapy in HIV Infection 23-26 October 2016, Glasgow, UK:
P024
Safety and antiviral effect of Elpida (VM-1500), a novel NNRTI (+Truvada) in treatment-naïve HIV-1-infected patients at 24- to 48-week therapy
Alexey Kravchenko,corresponding author1 Elena Orlova-Morozova,2 Fiyara Nagimova,3 Oleg Kozirev,4 Tatyana Shimonova,5 Vadim Bichko,6 Natalya Vostokova,7 and Olga Zozulya7
Author information ► Copyright and License information ►
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Abstract
Introduction: In treatment-naïve patients, Elpida 20 and 40 mg QD (with TDF/FTC) at week 12 demonstrated potent antiviral activity, comparable to EFV, and favourable safety/tolerability profile. Elpida 20 mg QD was selected for study.

Objective: To evaluate safety and antiviral effect for treatment regimens with Elpida+TDF/FTC in comparison with EFV+TDF/FTC in treatment-naïve HIV-1 infected patients.

Methodology: A randomized, placebo-controlled, double-blind study in patients with HIV infection who are antiretroviral therapy-naïve with median of HIV-1 RNA 4.7–4.8 log10 copies/mL and CD4-lymphocytes – 349 to 379 cells/mm3. A total of 120 patients were randomized to Elpida (20 mg, group 1) or EFV (600 mg, group 2) with 1:1 ratio. All patients received TDF/FTC. Hundred percent of patients completed 24 weeks of treatment and 50% of patients completed 48 weeks of treatment.

Results: After 24 weeks of treatment, the fraction of patients with <50 HIV-1 RNA copies/mL in 1st gr. was 84.5% and 2nd gr. 66.7% (p=0.031, MTTI-analysis). At 48 weeks therapy - 93.3% and 83.5%, respectively. The median CD4-lymphocytes increased from 379 to 486 cells/mm3 (gr.1), from 349 to 491 cells/mm3 (gr.2) at 24 weeks treatment and to 549 cells/mm3 (gr.1) and to 510 cells/mm3 (gr.2) at 48 weeks. AEs (grade 1–4) were observed in 78.3% and 86.2% of patients from cohorts 1 and 2, respectively, including drug-related AEs (36.7% and 77.6%, respectively). For the CNS AEs, those numbers were 30% and 62.1% (p<0.001), including grade 3 to 4 AEs − 1.7% and 8.6%, respectively.

Conclusions: In treatment-naïve patients, Elpida 20 mg QD (with TDF/FTC) at 24 to 48 weeks demonstrated potent antiviral activity, comparable to EFV+TDF/FTC, and favourable safety/tolerability profile. Fewer drug-related AEs were observed for Elpida compared with EFV. The study will be completed at November 2016.

Fonte: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5080528/

[Dora]

..., elsufavirina (#452LB - pure questo è nuovo e non ho proprio idea di che cosa sia, per Google non esiste)

Ho fatto un po' di ricerche. Praticamente è sotto la supervisione (produzione?) di una compagnia privata, la Viriom inc. La molecola è conosciuta sotto il nome di "Elpida", un profarmaco (VM-1500). Dovrebbe essere un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.

Hanno fatto un trial di fase II/III,eccolo qui su clinicaltrials.gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489461

Un farmaco dai mille nomi: Elpida, VM-1500, elsufavirine ... e pure elpivirine, RO 4970335, RO 5011500 ....
Forse, visto che la comparazione con efavirenz portata al CROI è uno studio russo e tutti i trial clinici sono stati fatti o in Russia o in Thailandia, servirà per il mercato russo.
Non so neanche se varrà la pena di preparare un post (tanto più che Viriom ha già detto che i risultati del trial sono buoni e che si aspetta di vendere Elpida fuori dagli Stati Uniti già da quest'anno).

[Blast]

Beh se non sbaglio i Russi hanno una maggioranza di infezioni da ceppo A1, quello che ho io (me lo avrà passato qualche amante dell'est ), chissà che non ho trovato il farmaco giusto per me