Dovato e penetrazione encefalica

[_andrea_]

Una domandina semplice semplice.........la molecola del Dovato supera la barriera encefalica , ed entra quindi nel cervello o no?

[uffa2]

sì, ci entra:
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Dolutegravir e lamivudina sono presenti nel liquido cerebrospinale (CSF). In 13 soggetti, naïve al
trattamento, in regime stabile di dolutegravir più abacavir/lamivudina, la concentrazione media di
dolutegravir nel CSF era di 18 ng/mL (confrontabile con la concentrazione plasmatica non legata e
superiore al valore di IC50). Dopo 2-4 ore dalla somministrazione orale, il rapporto medio tra la
concentrazione di lamivudina nel liquor e nel siero, è di circa il 12%. Non è nota la reale entità del
passaggio di lamivudina nel liquido cerebrospinale, né la sua relazione con l’efficacia clinica
https://www.ema.europa.eu/en/documents/ ... ion_it.pdf


HIV e cervello
Le cellule infette da HIV possono entrare nel cervello e nel midollo spinale, il sistema nervoso centrale (SNC). Una volta in quelle posizioni, le cellule infette possono rilasciare proteine virali che colpiscono le cellule cerebrali e la loro capacità di funzionare. Dolutegravir e 3TC penetrano nel SNC, il che fa ben sperare per il mantenimento della salute del cervello tra le persone con HIV. Tuttavia, quando i medici si occupano di casi sospetti o confermati di danno cerebrale correlato all'HIV, sono probabilmente necessari regimi più complessi ed è estremamente improbabile che prescrivano solo una combinazione di dolutegravir e 3TC.
https://www.catie.ca/treatmentupdate-23 ... gravir-3tc

[Blast]

La barriera è emato-encefalica, cioè quella che impedisce che dal sangue entrino nei tessuti cerebrali cose che non ci devono entrare

[_andrea_]

Grazie. La domanda non era peregrina perché stavo leggendo dei danni che causa hiv al Sistema Nervoso Centrale e quindi mi stavo chiedendo se la mia attuale terapia potesse porre un freno a tale degenerazione neurologica, anche se non in tutti i pazienti è uguale ( molto dipende dallo stile di vita, se si assumono droghe, alcol, ecc.).E comunque la risposta postata da Uffa non mi tranquillizza per nulla quando dice che per danni neurologici da hiv non viene prescritto il regime a duplice terapia dolutegravir + lamivudina...........ma se penetra la barriera emato-encefalica perché non viene prescritta tale terapia?

[skydrake]

Hai letto male, Uffa ha scritto anche "solo".

Nel testo originale è riportato:
...they are extremely unlikely to prescribe only a combination of dolutegravir and 3TC

In quanto spesso occorre intervenire contro le altre copatologie che stanno creando danni neurologici (anche l'HIV può fare danni, ma nella stragrande maggioranza delle volte a creare i danni più grossi sono virus opportunisti come il JCV, il CMV o l'EBV)

Il Dovato contiene il Dolutegravir la quale è la terza molecola più piccola tra gli antiretrovirali dopo la Nevirapina e l'AZT (entrambe andate quasi in completo disuso), non solo supera la barriera ematoencefalica, ma nel cervello ha una distribuzione piuttosto uniforme.
Proprio per questa sua capacità a superare la barriera ematoencefalica e diffondersi per il cervello, il Dolutegravir è spesso usato per i ceppi CXCR4-tropici, capaci altrimenti di sostenere la replicazione virale nel cervello anche quando la viremia nel sangue è azzerata.
https://scholar.google.it/scholar?hl=en ... dH0pD7rZIJ

Tuttavia, c'è un rovescio della medaglia: con questa facilità a penetrare nel cervello è molto più facile avere effetti collaterali di tipo psicotropo, problemi che paradossalmente rendono il Dolutegravir non sempre il più indicato:
This indicates that dolutegravir can reach therapeutic concentrations in the CNS. Unfortunately, this drug had to be excluded from the treatment regimen, as it caused depression and paranoid ideation in some patients

[agosto21]

con la mia bella palla in.testa, ciste da neurotoxoplasmosi ... si... penetra penetra come Rocco il Dovato... infatti, lo prendooooo ... anche se etero eh... brutti maniaci non fate battute eh...
per ora dopo quasi10anni la palletta sta' li' ferma ma una rsm.sarebbe da fare...

ah... fatta seconda.dose.di.Moderna.sabato, influenza per24 hr poco e tornato in forma

[skydrake]

con la mia bella palla in.testa, ciste da neurotoxoplasmosi ... si... penetra penetra come Rocco il Dovato... infatti, lo prendooooo ... anche se etero eh... brutti maniaci non fate battute eh...
per ora dopo quasi10anni la palletta sta' li' ferma ma una rsm.sarebbe da fare...

ah... fatta seconda.dose.di.Moderna.sabato, influenza per24 hr poco e tornato in forma

In effetti, oltre il JCV, il CMV o l'EBV, c'è anche la Neurotoxoplasmosi.
Nei hai passate tante, dopo l'AIDS con ciste celebrale da toxoplasmosi, polmonite e calo di sensibilità alle dita, cosa vuoi che sia la seconda dose di Moderna?
Come disse il tizio in fila davanti a Rocco Siffredi: "Presta sempre attenzione, ma il grosso è alle spalle"

[agosto21]

ajahahahaha, passate molte ,.si ... sto formicolio piede dx e gamba che balla in una certa posizione sono rimaste però ... a quelle pare non vi sia rimedio,.gabapentin qualcosa.potrebbe calmierare ma, rallenta pure il cervello e ... già di mio non sono così una cima ... figurarsi ad assumerlo... no... mi tengo tutto ed alla fine sto ok. a prestoooo.

[uffa2]

a prestoooo.