Effetto della silimarina (cardo mariano) sulla malattia epatica nei pazienti con epatite cronica C trattati senza successo con la terapia interferone/ribavirina in uno studio controllato randomizzato.
fonte :American Journal of medical Association
http://jama.jamanetwork.com/article.asp ... id=1217238
Contesto dello studio
Il prodotto botanico,silimarina, un estratto del cardo mariano, è comunemente utilizzato dai pazienti per il trattamento della malattia cronica del fegato, nonostante le prove scarse e contrastanti della sua efficacia.
Obiettivo
Determinare l'effetto della silimarina sull'attività della malattia epatica nei pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) trattati senza successo con terapia a base di interferone.
In uno studio medico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 4 centri medici negli Stati Uniti. Hanno partecipato 154 persone con infezione cronica da HCV e livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) livelli di 65 U / L o superiore, che sono stati precedentemente trattati senza successo con terapia a base di interferone. L'iscrizione è iniziata nel maggio 2008 ed è stata completata nel maggio 2010, con l'ultima visita di follow-up completata nel marzo 2011.
Intervento
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 420 mg silimarina, 700-mg silimarina, o placebo, somministrati 3 volte al giorno per 24 settimane.
La misura dell'outcome primario era livelli di ALT nel siero di 45 U / L o meno (considerato nei limiti della norma) o meno di 65 U / L, a condizione che questa era almeno un calo del 50% rispetto ai valori basali. Gli outcome secondari includevano i cambiamenti nei livelli di ALT, livelli di HCV RNA .
Risultati
Dopo 24 settimane di trattamento, a soli 2 partecipanti a ciascun gruppo di trattamento ( P ≥ 0,99) si è riunito la misura principale risultato (3,8% [95% CI, 0,5% al 13,2%] per il placebo, 4,0% [95% CI, 0,5 % al 13,7%] per 420 mg silimarina, e del 3,8% [95% CI, 0,5% al 13,2%] per 700 mg silimarina). La diminuzione media dell'attività di livelli sierici di ALT al termine del trattamento non hanno mostrato differenze significative ( P = 0,75) tra i 3 gruppi di trattamento (in media il declino, -4,3 [95% CI, -17,3 a 8,7] U / L per il placebo, - 14,4 [95% CI, da -41,6 a 12,7] U / L per i 420 mg silimarina, -11,3 [95% CI, -27,9 a 5,4] U / L per i 700-mg silimarina), allo stesso modo non ci sono state differenze significative nella HCV livelli di RNA (variazione media, 0,07 [95% CI, -0,05 a 0,18] log 10 IU / mL per il placebo, -0,03 [95% CI, -0,18 a 0,12] log 10 IU / mL per 420 mg di silimarina, 0,04 [ 95% CI, -0,08 a 0,16 log] 10 IU / mL per 700 mg di silimarina, P = 0,54) o la qualità della vita misure. Il profilo degli eventi avversi di silimarina è paragonabile con quella del placebo.
Conclusione
Dosi superiori a quelle abituali della silimarina non riducono significativamente i livelli sierici di ALT più del placebo in soggetti con infezione cronica da HCV trattati senza successo con terapia a base di interferone.
Registrazione del trial :
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00680342
Informazioni
La silimarina ( Silybum marianum) , un estratto di cardo mariano, è il trattamento botanico più comunemente usato per disturbi del fegato negli Stati Uniti, grazie alle sue presunte proprietà epatoprotettivi. 6 - 7 , infatti, il 33% dei pazienti con infezione cronica da HCV e cirrosi segnala l’ uso attuale o passato di silimarina per il trattamento della loro malattia. La Silimarina ha dimostrato di avere proprietà anti-infiammatorie e immunomodulanti attraverso l'inibizione della NF-kB (fattore nucleare κ-light-chain-enhancer del attivati cellule B), come dimostrato in vitro. 9 - Studi sull’azione della silimarina nel sistema di replicazione HCV suggeriscono anche un effetto sulla HCV core e di espressione NS5A, anche se a concentrazioni elevate. Queste funzioni, nella patogenesi della malattia epatica cronica, forniscono il razionale motivo per studiare silimarina come un potenziale trattamento per l'infezione cronica da HCV.
Gli studi clinici che hanno valutato cardo mariano per una varietà di malattie del fegato hanno prodotto risultati inconsistenti e sono state compromesse dalla mancanza di punti di efficacia ben definiti di fascia, le popolazioni eterogenee di pazienti con malattia epatica, e l'uso di preparati silimarina non standardizzate. In considerazione dei limitati dati disponibili sul dosaggio e la farmacocinetica di silimarina, una iniziale dose-ranging di studio è stato eseguita per identificare le dosi di silimarina di approfondimento nel processo in corso. Due dosi, 3 e 5 volte superiori alla dose di consueto, sono stati selezionati sulla base di questo test precoce. Lo scopo del presente studio era di valutare la sicurezza e l'efficacia della silimarina per il trattamento di infezione cronica da HCV tra i pazienti precedentemente trattati senza successo con interferone convenzionale (IFN).