[Anticorpi monoclonali] Ibalizumab

[Dora]

Aggiornamento su Ibalizumab a IDWeek 2016: la fase III per pazienti multi-resistenti è andata bene.

• New drug benefits patients with multi-drug resistant HIV
  
  A new biologic medication - the first for HIV - is showing promise in treating patients with multidrug resistance, according to phase 3 research being presented at IDWeek 2016.
  
  Administered intravenously once every two weeks, ibalizumab is a biologic medication called a monoclonal antibody, a genetically engineered molecule that coats immune system cells to protect them from HIV entry. Eighty three percent of patients with multi-drug resistant HIV (MDR HIV) had a virologic response to the drug, according to the study.
  When taken as directed, combination treatment called antiretroviral therapy (ART) is highly successful in combatting HIV. However, of the 1.2 million Americans who have HIV, about 10,000 have MDR HIV, meaning they are resistant to all medications used to treat HIV.
  
  "This is the first drug in a long time for patients with multidrug resistance," said Jacob Lalezari, MD, lead author of the study and medical director for Quest Research, a division of eStudySite, San Franscisco. "This therapy showed good activity in patients who were resistant to everything else, which is very exciting for these vulnerable patients and those who care for them."
  
  He noted that ibalizumab is the first of what promises to be many long-acting anti-viral treatments. While most ART therapy is once a day, researchers are testing medications that are taken less frequently, which will make it easier for patients to take them as prescribed.
  
  The study included 40 patients with MDR-HIV who had been infected with HIV for an average of 21 years and had been treated with many medications. More than one in four (28 percent) had been treated with 10 or more HIV medications. All were given ibalizumab: 35 percent required an additional investigational medication due to resistance to all HIV medications. Most patients benefitted after seven days of treatment: 24 (60 percent) achieved a significant decrease in viral load of 1.0 log10 or greater and 33 (83 percent) achieved a decrease in viral load of 0.5 log10. The average decrease in viral load after seven days of treatment was 1.1 log10. During the control period at the beginning of the study before ibalizumab was added, only one patient (3 percent) had achieved a significant decrease in viral load on the existing ART regime. After one week, all patients continued with ibalizumab and began taking optimizing HIV medications as part of the ART regimen. The combination therapy varied by patient.
  
  "This drug benefits a small but challenging population of HIV patients who are highly treatment experienced," said Daniel R. Kuritzkes, MD, chief of the Division of Infectious Diseases at Brigham and Women's Hospital and professor of medicine at Harvard Medical School, Boston. "This will not be a first- or second-line therapy for those who are infected with HIV, but it may be helpful for certain patients."
  The bi-weekly regimen is beneficial for these patients, said Dr. Lalezari. "There's higher compliance because they have a place where they can go and are cared for, and it really works for them," he said.
  
  Some patients are infected with a multidrug resistant form of HIV, but most others develop resistance after periods of time when they are unable to take their ART medication as directed, he said.

Comunicato stampa: Theratechnologies: Results of HIV Biologic and Long-Acting Investigational Antiretroviral Ibalizumab to be Presented in Late-Breaker Session at IDWeek 2016™

[uffa2]

Sono felicissimo per questo bel risultato, soprattutto perché molti di noi se lo dimenticano o non hanno ancora avuto la possibilità di pensarci, ma ci sono un paio di generazioni di nostri compagni di strada per i quali le opzioni terapeutiche non sono la folla che abbiamo noi, ma molte meno, perché negli anni -tra trattamenti sbagliati nei primi tempi ed eventi della vita- hanno maturato più e più resistenze: sapere che un nuovo farmaco funziona nei pazienti multiresistenti è veramente una cosa che scalda il cuore.

Poi però vorrei mostrarmi per il bauscia milanese che sono...
Tra i nostri follower di Twitter (e voi ci seguite su Twitter? https://twitter.com/HIVforumInfo) c’è Myles Helfand (https://twitter.com/MylesatTheBody) direttore editoriale di TheBody.com, che un paio di ore fa scriveva “Fun fact: I wrote about ibalizumab FIVE YEARS AGO. It's had a long, rocky road b/c of its niche value. #IDWeek2016”.
Ora, per farla breve, il nostro piccolo forum senza risorse economiche e con pochissime braccia prestate alla causa, ha iniziato a seguire ibalizumab lunedì 26 settembre 2011, cinque anni fa appunto.
Myles ci scrive “@HIVforumInfo We were ahead of our time!” e io volevo dire grazie di questo a Dora, perché è lei che “sente” le novità, che discrimina tra cose promettenti e no, che ci permette di essere una fonte di riferimento per chi voglia seguire la nostra malattia.
E voi “followateci su Twitter!”.

[Blast]

Io vi seguo già su twitter
Comunque è un'ottima notizia, ho un'amica che è una povera crista resistente a un botto di farmaci, sicuramente questa potrebbe essere una opzione per il suo futuro

[Dora]

Poi però vorrei mostrarmi per il bauscia milanese che sono...
Tra i nostri follower di Twitter (e voi ci seguite su Twitter? https://twitter.com/HIVforumInfo) c’è Myles Helfand (https://twitter.com/MylesatTheBody) direttore editoriale di TheBody.com, che un paio di ore fa scriveva “Fun fact: I wrote about ibalizumab FIVE YEARS AGO. It's had a long, rocky road b/c of its niche value. #IDWeek2016”.
Ora, per farla breve, il nostro piccolo forum senza risorse economiche e con pochissime braccia prestate alla causa, ha iniziato a seguire ibalizumab lunedì 26 settembre 2011, cinque anni fa appunto.
Myles ci scrive “@HIVforumInfo We were ahead of our time!” e io volevo dire grazie di questo a Dora, perché è lei che “sente” le novità, che discrimina tra cose promettenti e no, che ci permette di essere una fonte di riferimento per chi voglia seguire la nostra malattia.
E voi “followateci su Twitter!”.

... il re dei bauscia!

Comunque sia, prego!

[Dora]

#CROI2017 - AGGIORNAMENTI SU IBALIZUMAB

Theratechnologies ha presentato al CROI due poster - LONG-ACTING IBALIZUMAB IN PATIENTS WITH MULTI-DRUG RESISTANT HIV-1: A 24-WEEK STUDY (riportato anche qui sotto) e INTRAMUSCULAR IBALIZUMAB: PHARMACOKINETICS, SAFETY, AND EFFICACY VS IV ADMINISTRATION - sul raggiungimento degli end point di sicurezza ed efficacia a 24 settimane del trial di fase III (un altro sta ancora reclutando partecipanti) su persone con multi-resistenze, consistenti con quanto già si era visto nella fase IIb.

Dal comunicato stampa:

• The new data showed that patients with multidrug resistant (MDR) HIV-1 infection experienced a mean increase in CD4+ T cell of 48 cells/µL after 24 weeks of treatment with ibalizumab plus an optimized background regimen (OBR). These data supplement previously reported findings, where 83% of patients achieved a ≥ 0.5 log10 decrease in viral load from baseline seven days after the single loading dose of 2000 mg of ibalizumab (primary endpoint) and a mean reduction in viral load of 1.6 log10 over the 24 week treatment period with more than 48% of patients experiencing a viral load reduction of more than 2.0 log10.
  
  "CD4+ T cells play an important role in protecting the body from infection. The higher the CD4+ T cell count, the better able you are to fight HIV and other infections," said Dr. Brinda Emu, Assistant Professor of Medicine, Infectious Diseases, Yale School of Medicine, New Haven, CT. "This meaningful increase in CD4+ T cell counts is particularly important for patients with multidrug resistant virus, as they often have the most advanced disease. These data suggest that for these patients, ibalizumab could be an important new treatment option," added Dr. Emu.
  
  Patients enrolled in this Phase III trial experienced a significant decrease in viral load after receiving a single loading dose of ibalizumab 2,000 mg intravenously (IV) in addition to their failing ART (or no therapy). Viral load decreases were maintained during the 24-week trial. At the end of the treatment period, the proportion of study participants with undetectable viral load (HIV-1 <50 copies/mL) was 43% (mean viral load reduction of 3.1 log10) and 50% of patients had a viral load lower than 200 copies/mL.
  
  Total CD4+ T cell increases varied according to baseline levels of CD4+ T cells. Patients with baseline CD4+ T cells lower than 50 cells/µL (17 patients) had an increase of 9 cells/µL, those with CD4+ T cells between 50 and 200 cells/µL (10 patients) had an increase of 75 cells/µL and those with CD4+ T cells higher than 200 cells/µL (13 patients) had an increase of 78 cells/µL. Similar efficacy was observed, in a subgroup of 17 patients infected with HIV-1 that was resistant to all FDA approved ART and for whom the only other active agent that could be included in the OBR was another investigational drug.
  
  The safety results in this Phase III trial are consistent with the ones previously observed in the Phase IIb trial. Other than for one case of immune reconstitution inflammatory syndrome, an inflammatory response in HIV-infected patients that may be triggered after changing to more active ART, no serious adverse events were considered to be related to ibalizumab. Most treatment-emergent adverse events reported were mild to moderate in severity. No notable trends in laboratory abnormalities were observed. Additionally, no anti-ibalizumab antibodies were detected in blood samples from patients.
  
  [...] Additional Study Information
  
  Patients enrolled in the Phase III trial had high pre-existing levels of drug resistance and advanced clinical disease. Patients had a mean HIV-1 viral load of 100,287 copies/mL, with 18% having viral loads above 100,000 copies/mL. The median CD4+ T cell count was 73 cells/µL and 30% had less than 10 CD4+ T cells/µL. Close to 90% of patients had more than one identified mutation conferring resistance to the Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI), Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI) or Protease Inhibitors (PI) and more than 60% of patients had resistance to at least one Integrase Inhibitor (INI). Patients enrolled in the trial were infected with HIV-1 resistant to more than 75% of all drugs in the NRTI, NNRTI and PI classes and to 1-2 drugs from the INI class, on average. Finally, just over 50% of patients had HIV-1 with resistance to all available drugs from at least three classes of ART, 35% from 4 ART classes and 15% from all approved ARTs.
  
  A total of 9 patients (23%) discontinued the Phase III trial prior to the completion of the 24 week trial treatment (4 non-drug related deaths, 3 withdrawals, and 2 lost to follow-up). The statistical analysis method used for efficacy, intent-to-treat – missing equals failure (ITT-MEF), represents the most stringent and most conservative data handling convention. The ITT-MEF analysis methodology considers all patients enrolled in the trial and any missing values are treated as failure (or no change) in the analysis of the results.

[Dora]

A inizio maggio, TaiMed ha completato le procedure di richiesta di approvazione di Ibalizumab presso la FDA. Ora ha creato un sito per permettere l'accesso gratuito al farmaco tramite un expanded program a tutte le persone - per ora soltanto negli Stati Uniti e a Portorico - con infezione da HIV multiresistente (MDR-HIV: viremia sopra le 1000 copie, in terapia da almeno 6 mesi, resistenza documentata ad almeno un farmaco di ciascuna delle tre classi principali di antiretrovirali e sensibilità ad almeno un altro antiretrovirale).

Direi che il momento dell'approvazione di questo mAB è ormai molto vicino.

[Rob_Rob]

Grazie Dora . Bella notizia

Ho letto un comunicato di taimed che afferma che FDA va ad ispezionare il sito di produzione cinese dal 19 al 27 luglio. Speriamo non ci siano violazioni visto che i mab non sono semplici da produrre e le linee guida di FDA , per produrli, sono restrittive (come giusto che sia).

[Dora]

Grazie Dora . Bella notizia

Ho letto un comunicato di taimed che afferma che FDA va ad ispezionare il sito di produzione cinese dal 19 al 27 luglio. Speriamo non ci siano violazioni visto che i mab non sono semplici da produrre e le linee guida di FDA , per produrli, sono restrittive (come giusto che sia).

Sì, l'ho vista anch'io. Speriamo che il fatto di dover vendere l'ibalizumab nel mondo occidentale sia un incentivo a non fare troppe porcherie. Quel che si legge sulla Cina è sovente molto inquietante, l'ultimo articolo che ho visto pochi giorni fa su Nature era da far venire i brividi: China cracks down on fake data in drug trials.

[Rob_Rob]

Grazie Dora . Bella notizia

Ho letto un comunicato di taimed che afferma che FDA va ad ispezionare il sito di produzione cinese dal 19 al 27 luglio. Speriamo non ci siano violazioni visto che i mab non sono semplici da produrre e le linee guida di FDA , per produrli, sono restrittive (come giusto che sia).

Sì, l'ho vista anch'io. Speriamo che il fatto di dover vendere l'ibalizumab nel mondo occidentale sia un incentivo a non fare troppe porcherie. Quel che si legge sulla Cina è sovente molto inquietante, l'ultimo articolo che ho visto pochi giorni fa su Nature era da far venire i brividi: China cracks down on fake data in drug trials.

Piu' Che un incentivo e' un ordine..... visto che FDA spedisce ispettori senza annunciarli e i lotti di farmaco vengono ritestati in maniera random all'ingresso negli states......
I clinical trials per l'approvazione di questo mab sono desti svolti in usa quindi non possono aver falsificato i risultati.
Lol....poveri cinesi..... ancora abbiamo tutti questi timori..... facciamo bene..... fidarsi è bene , non fidarsi e' meglio...... stessi timori con Europa dell est ....

Ma questo mab e' diverso da quello usa/Germany 3bnc117..... stesso meccanismo ? Certo costosi ma una dose ogni 6 mesi o anche più......

[Dora]

Lol....poveri cinesi..... ancora abbiamo tutti questi timori..... facciamo bene..... fidarsi è bene , non fidarsi e' meglio...... stessi timori con Europa dell est ....

Quel che mi ha colpito nell'articolo di Nature sono le misure - come dire? - radicali con cui pensano di punire chi falsifica i dati dei trial. T'immagini se qualche vaccinara dalle nostre parti venisse condannata a morte per aver truccato le cose?

Ma questo mab e' diverso da quello usa/Germany 3bnc117..... stesso meccanismo ?

Certo che è diverso, si attaccano solo allo stesso target, se non ricordo male. Ora non ho tempo di controllare, ma se cerchi 3BNC117, trovi tutto.