CAI: inibitori del capside (lenacapavir)

[Dora]

Pubblicati ieri sul New England Jorunal of Medicine i risultati dello studio CAPELLA dell'uso di lenacapavir in persone con HIV multi-resistente:

Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection

[Dora]

Gilead comunica oggi che il Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) dell'EMA, sulla base dei dati dello studio di fase II/III CAPELLA pubblicati il mese scorso sul New England Journal of Medicine (cfr. qui), ha dato parere positivo all'autorizzazione alla vendita in Europa di Lenacapavir per persone con HIV multiresistente.

È dunque molto probabile che si arrivi presto all'approvazione in Europa.

[uffa2]

bene bene, una nuova possibilità per chi è stato sfortunato al momento del contagio oppure ha visto fallire molte terapie...

[giovane888]

che poi dai risultati, non ho capito se per persone normali verrà approvato del tipo: dolutegravir e iniezione semestrale o orale.
Cioè oltre agli usi iniettivi, essendo di un'altra classe, verrà approvata come classe di farmaci orali?
Una nuova duplice terapia, immagino dolutegravir e lenacapavir, Lenacapavir + emtricitabina e tenofovir alafenamide o lenacapavir + lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato.
Immagino siano in corso duplici o triplici...

[Dora]

che poi dai risultati, non ho capito se per persone normali verrà approvato del tipo: dolutegravir e iniezione semestrale o orale.
Cioè oltre agli usi iniettivi, essendo di un'altra classe, verrà approvata come classe di farmaci orali?
Una nuova duplice terapia, immagino dolutegravir e lenacapavir, Lenacapavir + emtricitabina e tenofovir alafenamide o lenacapavir + lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato.
Immagino siano in corso duplici o triplici...

Dall'inizio è stato studiato come farmaco long acting, somministrato per via sottocutanea.
I trial in corso si vedono qui (basta scrivere lenacapavir e HIV nella pagina iniziale di ClinicalTrials.gov):

https://clinicaltrials.gov/ct2/results? ... ity=&dist=

In particolare, nello studio CAPELLA, di cui abbiamo a lungo parlato in questo thread e che è quello sulla cui base è stata richiesta l'approvazione, è stato studiato in aggiunta a un Optimized Background Regimen (OBR), cioè a un regime che veniva stabilito dai ricercatori sulla base delle caratteristiche dei virus multiresistenti dei singoli partecipanti. Quindi è stato aggiunto a ogni possibile combinazione di antiretrovirali.

Nel lavoro pubblicato a maggio sul NEJM, che racconta i risultati conclusivi dello studio CAPELLA, si specifica che in una prima fase il lenacapavir è stato dato per via orale per due settimane, poi si è continuato con le iniezioni sottocutanee, che permettono tempi di somministrazione molto più dilatati (in sostanza, 2 volte all'anno).

E il lenacapavir è soltanto l'inizio della totalmente nuova classe di inibitori del capside, l'apripista. Altri arriveranno.

[Dora]

Dal momento che i problemi nel sito di iniezione stanno spingendo molte persone a evitare i long acting, da AIDS 2022 arriva una notizia molto confortante: pare che con il lenacapavir questi problemi siano di molto ridotti, tanto che gli abbandoni dovuti a dolori, gonfiori, eritemi o noduli sono stati minimi nei due trial di cui si rende conto a Montreal.
Le slides complete saranno presto pubblicate nella pagina di Natap dedicata al congresso. Qui, quel che mi pare rilevante del poster Injection site reaction experience in clinical studies of people using lenacapavir for HIV treatment.

Questo l'abstract:

BACKGROUND: Lenacapavir (LEN), a potent first-in-class capsid inhibitor, is in development as a 6-monthly subcutaneous (SC) injection for treatment and prevention of HIV-1 infection. In animals, SC injection led to reversible chronic granulomatous inflammation at the injection site as a foreign body response to LEN drug depot.
METHODS: We characterized the injection site reactions (ISRs) in participants who received at least one dose of subcutaneous (SC) LEN 927 mg (2 x 1.5 mL) in clinical studies in heavily treatment experienced (CAPELLA) and in treatment naïve (CALIBRATE) people with HIV (PWH).
RESULTS: In CAPELLA, 72 participants received at least one and 70 two doses of SC LEN. In CALIBRATE, 103 received at least one and 95 two doses. The median duration of follow up was 376and 449 days, respectively. Most ISRs (97%, 99/102 participants) were Grade 1 or 2, rarely leading to discontinuation (4 participants: 1 [nodule], 2 [induration] 1 [erythema/swelling]). Common ISRs (any ISR '¥10% in both studies) were swelling, erythema, pain, nodule and induration, which generally occurred less frequently with subsequent injection (Table). Swelling, erythema and pain generally resolved within days; nodule and induration resolved over months. Investigators reported nodules and induration as generally palpable, not visible, non-erythematous, nonpainful.
CONCLUSIONS: Among PWH using SC LEN, ISRs were generally mild to moderate, rarely leading to discontinuation, and decreased in frequency with subsequent injection. Most ISRs resolved within days, while induration and nodules gradually improved over months but were generally not visible or painful. The pattern and nature of ISRs is consistent with preclinical experience.

[uffa2]

questa è una notizia confortante, perché il long acting potrebbe migliorare il trattamento e la qualità di vita di molte persone, certo che se non è tollerato...

[Dora]

Comunicato stampa di Gilead:

Sulla base dei dati dello studio di fase II/III CAPELLA, la Commissione Europea ha autorizzato la messa in commercio del lenacapavir (nome commerciale Sunlenca®), sia in forma iniettiva (due iniezioni all'anno), sia in compresse, in combinazione con altri antiretrovirali, in adulti con infezione da HIV multi-resistente.

[a-man]

@Dora ma negli ospedali se ne sta parlando?

[Silente1982]

Ho chiesto questa info alla mia dottoressa alla Spallanzani la settimana scorsa.
Attualmente lo stanno utilizzando con pazienti con resistenze importanti. Quando ho chiesto l’interesse per le iniezioni a sei mesi la risposta è stata:
“Lo stiamo utilizzando per persone con problemi prticolari che prendono altri 15 farmaci insieme a questo”.

Insomma diciamo che attualmente ha una funzione per i pazienti con resistenze particolari