Alcol e progressione HIV

[giaguarodifuoco]

Quante ruote a secco che mi sono fatto anche dopo periodi in cui mi sparavo 5 grammi al giorno per poi essere un alcolizzato.
Tutto questo nel senso di quello che comporta,come dice il grande Carlos......lo porti sempre con te in un modo o nell'altro.
A volte penso che questo fatto come mi è accaduto nei posti dove ho vissuto,.......vada oltre la morte.

[danielemi]

Aiutooooo Meliiiii spiega te va che le meiiiiiii

Aggiudicato Carlè intendo benissimo ke praticamente gli "effetti collaterali", in questo caso più mentali, della tossicodipendenza te li porti appresso nella vita anke nn facendo più uso di sostanze stupefacenti.

[Dora]

È uscito oggi su aidsmap.com un report di Michael Carter su un piccolo studio appena pubblicato sul Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, secondo il quale l'inizio della HAART si associa a una riduzione dei livelli di alcool nel sangue e questo potrebbe dipendere da un miglioramento della risposta infiammatoria, causata nella mucosa intestinale dall'infezione da HIV non trattata, che a sua volta potrebbe essere causa di una maggiore tossicità legata al consumo di alcool.
La conclusione dei ricercatori è che questi risultati - se confermati in uno studio di maggiori dimensioni - supportino il razionale per la diagnosi precoce e il trattamento dell'uso eccessivo di alcool e dei disturbi connessi all'abuso di alcool, così come per una somministrazione precoce e generalizzata della HAART alle persone HIV positive.


L'INFEZIONE DA HIV NON TRATTATA SI ASSOCIA A PIU' ALTI LIVELLI DI ALCOOL NEL SANGUE

Michael Carter
Published: 25 April 2012

Starting HIV treatment is associated with reductions in blood alcohol levels, results of a small pilot study published in the online edition of the Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes suggest. The investigators believe this could be related to “inflammatory responses to untreated HIV infection” in gut tissue, which could produce “greater likelihood of alcohol-related toxicities.”

A number of studies have already shown that alcohol abuse is related to faster HIV disease progression. However, the effect of HIV on alcohol metabolism and responses has received little attention. It is also unclear if the body’s response to alcohol is affected by starting antiretroviral therapy.

Investigators in San Francisco therefore designed a small trial involving 15 HIV-positive patients. The patients were randomised to take an oral 1g/kg dose of alcohol.

Blood alcohol levels and subjective responses to alcohol were assessed at a baseline visit and again two to three weeks after starting HIV therapy. The study was part of a larger assessment of interactions between alcohol and antiretroviral drugs that are processed using the cytochrome P450 pathway.

None of the patients had current substance abuse problems. Three were co-infected with hepatitis C virus, but their liver function was normal and none had significant fibrosis.

The mean peak blood alcohol level prior to the initiation of antiretroviral therapy was 131 (60) mg/dl. This fell to a peak of 116 (6.2) mg/dl after treatment with anti-HIV drugs was started. The observed differences in blood alcohol levels ranged from 10-15% lower once patients had started HIV therapy. These differences were significant (p = 0.015).

There were also significant differences in the pharmacokinetics of alcohol prior to and after starting HIV therapy. Both the alcohol area under the curve (the overall amount of alcohol in the bloodstream) and Cmin (minimum concentrations) fell significantly (p = 0.011 and p = 0.05 respectively).

However, starting antiretroviral therapy had no impact on alcohol elimination times. Nor did it have any significant effect on subjective responses to alcohol, such as feelings of intoxication. Cardiovascular responses to alcohol were also unaffected by the initiation of HIV treatment.

“This is the first study, to our knowledge, that demonstrates a significant difference in blood alcohol concentrations in individuals with HIV/AIDS prior to and following initiation and stabilization of ART [antiretroviral therapy],” write the authors. “These effects were the result of treating the HIV infection, rather than being direct pharmacokinetic drug interactions.”

They believe their findings “support other investigations indicating that HIV infection is associated with damage to intestinal epithelium.” The investigators hypothesise that HIV replication in the lining of the gut could cause a decrease in alcohol metabolism in the gut and therefore greater absorption of alcohol.

If supported by larger study, then the findings of the current research could have implications for HIV treatment and care strategies. The investigators conclude: “These results support the rationale for the early detection and treatment of hazardous alcohol use and alcohol use disorders, as well as earlier or universal ART in untreated HIV-infected populations.”



Reference

McCance-Katz EF et al. Untreated HIV infection is associated with higher blood alcohol levels. J Acquir Immune Defic Syndr, online edition. DOI: 10.1097/QAI.0b013e318256625f, 2012.

[Dora]

Anche se il lavoro di cui parlo in questo post ha un taglio un po' diverso rispetto alle ricerche sulla progressione dell'infezione in persone che abusano di alcool, ho pensato di aggiornare questo thread e di non aprirne uno nuovo.

La maggior parte degli studi fatti finora sugli effetti dell’alcool sull’aderenza alle terapie si sono concentrati sui possibili danni cognitivi indotti dall’(ab)uso di alcool. Studi più recenti – di cui abbiamo dato conto anche in questo thread – hanno suggerito che addirittura un quarto delle persone in ART che bevono un drink alcolico evitino o trascurino di prendere i farmaci. Anche se l’alcool può contribuire al danno epatico in persone con coinfezione HIV/HCV, non c’è però alcuna prova che l’epatotossicità dell’alcool sia peggiorata dall’interazione con i farmaci antiretrovirali. Tuttavia, la falsa credenza che mischiare farmaci ed alcool comporti tossicità (cioè che ci siano interazioni fra alcool e ARV) è associata a scarsa aderenza alle terapie, anche in misura maggiore rispetto al bere alcolici.

Seth Kalichman, che insegna psicologia all’Università del Connecticut, è direttore della rivista AIDS and Behavior e in molti e diversi modi si occupa di HIV da una vita, ha studiato, mediante interviste ripetute ogni mese per circa un anno, 178 persone con HIV (4 su 5, uomini) in terapia antiretrovirale e non astemie, “normali” bevitori e non alcolizzati.

Le domande erano volte a comprendere le opinioni degli intervistati relativamente all’assunzione di alcool e alle possibili interazioni fra alcool e ARV. In particolare, Kalichman ha cercato di capire se gli intervistati ritenevano che alcool e farmaci non dovessero essere assunti contemporaneamente e se questa credenza potesse spingere i pazienti a non prendere gli antiretrovirali oppure a non bere alcool.

Le molte interviste sono servite anche per capire quale fosse l’aderenza alle terapie e a ciò sono stati aggiunti i dati – forniti dai medici curanti – relativi ai livelli di viremia e di CD4.

I risultati di questa indagine hanno dimostrato che il 51% dei pazienti evitava di assumere i farmaci quando beveva o aveva in programma di bere alcool e questo comportava una scarsa aderenza alle terapie.
La metà del gruppo di intervistati che saltavano i farmaci ha anche dichiarato che evitava di prendere la terapia finché non aveva smaltito completamente l’alcool.
Le persone che deliberatamente non prendono la ART quando decidono di assumere alcool sono a rischio di fallimento terapeutico.




Fonti:

• - The Body: Many HIV Patients Skip Medications to Drink
  - Journal of General Internal Medicine: Intentional Non-Adherence to Medications among HIV Positive Alcohol Drinkers: Prospective Study of Interactive Toxicity Beliefs

[Leon]

la falsa credenza che mischiare farmaci ed alcool comporti tossicità (cioè che ci siano interazioni fra alcool e ARV)

Questa cosa mi suona un po' strana, perché a me sembra proprio di ricordare che almeno un'interazione importante alcool-ARV esista, e riguardi l'abacavir: c'è di mezzo un raddoppio, anche se sui due piedi non ti so dire se sia l'abacavir che raddoppia l'alcolemia oppure l'alcool che raddoppia la concentrazione dell'abacavir (mi sembra la prima delle due).

[skydrake]

la falsa credenza che mischiare farmaci ed alcool comporti tossicità (cioè che ci siano interazioni fra alcool e ARV)

Questa cosa mi suona un po' strana, perché a me sembra proprio di ricordare che almeno un'interazione importante alcool-ARV esista, e riguardi l'abacavir: c'è di mezzo un raddoppio, anche se sui due piedi non ti so dire se sia l'abacavir che raddoppia l'alcolemia oppure l'alcool che raddoppia la concentrazione dell'abacavir (mi sembra la prima delle due).

L'HIV Interaction Database dell'università di Liverpool (ne ho l'app sull'iPhone) non mi segnala alcuna interazione prevista.

Però' questo pezzo può dare una spiegazione:

Ethanol and abacavir are both metabolized by alcohol dehydrogenase; an evaluation of their concurrent use identified that the pharmacokinetics of ethanol were unchanged while the AUC of abacavir increased 41% and the half-life increased 26%.61 The investigators concluded that these changes in abacavir pharmacokinetics were likely to be clinically insignificant, because abacavir has been well tolerated in daily doses up to 1800 mg. Adjustment of abacavir dose to 150 mg twice daily has been suggested in patients with mild hepatic impairment but clinical data are limited.

Fonte:
http://www.hivguidelines.org/clinical-g ... nal-drugs/

[Leon]

Ethanol and abacavir are both metabolized by alcohol dehydrogenase; an evaluation of their concurrent use identified that the pharmacokinetics of ethanol were unchanged while the AUC of abacavir increased 41% and the half-life increased 26%.61 The investigators concluded that these changes in abacavir pharmacokinetics were likely to be clinically insignificant, because abacavir has been well tolerated in daily doses up to 1800 mg.

Fonte:
http://www.hivguidelines.org/clinical-g ... nal-drugs/

Meglio così. Il mio ricordo, anche perché risaliva ai tempi dell'uscita dell'abacavir o poco dopo, era molto impreciso; in realtà, come mi dici, non c'è di mezzo nessun raddoppio, ma un ben più modesto incremento del 40% dell'area sotto la curva, per giunta clinicamente irrilevante.

[Dora]

la falsa credenza che mischiare farmaci ed alcool comporti tossicità (cioè che ci siano interazioni fra alcool e ARV)

Questa cosa mi suona un po' strana, perché a me sembra proprio di ricordare che almeno un'interazione importante alcool-ARV esista, e riguardi l'abacavir: c'è di mezzo un raddoppio, anche se sui due piedi non ti so dire se sia l'abacavir che raddoppia l'alcolemia oppure l'alcool che raddoppia la concentrazione dell'abacavir (mi sembra la prima delle due).

L'HIV Interaction Database dell'università di Liverpool (ne ho l'app sull'iPhone) non mi segnala alcuna interazione prevista.

In effetti, Kalichman non si dilunga molto a spiegare in che cosa trovi fondamento la credenza di tanti pazienti nell’interazione fra alcool e ARV, una credenza molto spesso diffusa dai medici (vedere conclusioni articolo) e che nei questionari viene distinta in due affermazioni (vedere prima parte tabella 2):

• 1) Se bevo alcool, allora so che i miei farmaci funzioneranno meno bene;
  2) L'alcool diluisce i farmaci contro l'HIV, quindi le medicine non funzionano.

Tutto quel che Kalichman scrive, è questo:

• Although ART and alcohol interactions can exacerbate hepatotoxicity in patients with HIV and liver disease, there are fewer known risks for alcohol interactions in patients with normal liver function. For many patients, the harms caused by ART non-adherence may outweigh those of ART and alcohol interactions. Nevertheless, the potential for adverse reactions exist in response to mixing ART with other drugs. In addition, the metabolic pathways involved in absorbing some classes of ART are shared with some classes of psychoactive drugs, such as amphetamine.
  In some cases, psychotropic medications can interfere with the absorption of ART, reducing antiviral potency and therefore effectiveness. The risks for adverse effects may therefore increase when multiple substances are used simultaneously with ART.

Gli articoli cui fa riferimento sono delle review uscite fra l’anno scorso e due anni fa:

• • HIV-antiretroviral therapy induced liver, gastrointestinal, and pancreatic injury;
  • Liver disease in the HIV-infected individual;
  • Mechanisms of alcohol-mediated hepatotoxicity in human-immunodeficiency-virus-infected patients;
  
  • Human immunodeficiency virus infection and the liver (quest’ultima review è recentissima pubblicazione di Sharon Lewin e della Monash University in cui mi sono appena imbattuta e l’ho aggiunta io).

Se non sto fraintendendo, credo che l’ambiguità del discorso si giochi tutta sulle quantità di alcool assunte, oltre che sulla presenza o meno di co-infezioni, perché in TUTTE queste review il legame fra alcool e antiretrovirali è descritto come problematico, ma anche: in TUTTE queste review si parla sempre di eccessivo consumo o di abuso o di uso cronico.

Un solo esempio. In HIV-Antiretroviral Therapy Induced Liver, Gastrointestinal, and Pancreatic Injury c'è un'intera sezione dedicata a

HAART Interaction with Alcohol Consumption

• Hepatic injury is often more common in individuals with alcohol abuse and in those with HCV coinfection. HAARTinduced hepatic injury has the potential to limit the usefulness of this medication in HIV treatment. Twelve (5.4%) patients were found to abuse alcohol in a sample of 222 patients, of which 84 (37.8%) were coinfected with HCV.
  Alcohol abuse was identified as a risk factor for developing hepatic injury of any grade (OR 3.42, 95% CI 1.04–11.19,P <0.05), especially severe hepatic injury (OR 8.66, 95% CI 2.47–30.40, P < 0.05), measured by elevations in transaminase levels. Alcohol intake greater than 40 g per day (OR 3.09, 95% CI 1.27–7.54, P = 0.01) was associated with a greater risk of severe hepatotoxicity in a sample of 108 patients.
  Fourteen (10.6%) patients were alcohol abusers in a small sample of 132 HIV patients coinfected with HCV. Due to the low number of alcohol abusers in this sample, no association between alcohol abuse and hepatotoxicity was observed. Alcohol consumption, both at baseline and during follow-up, was not linked to progression of fibrosis by ≥1 stages among 135 patients coinfected with HCV, of which 31 (23.0%) patients had an alcohol intake of >50 g/day.
  Excessive alcohol consumption had no effect on the development ofmild-to-moderate rash.However, severe rash plus/or hepatotoxicity was observed among 741 patients, of which 163 (22.0%) abused alcohol (≥168 g of alcohol per week for women and ≥252 g of alcohol per week for men).
  
  Since the primary metabolic pathways of abacavir are mediated by microsomal UDP glucuronyl transferase and cytosolic alcohol dehydrogenase, use and misuse of alcohol can lead to hepatotoxicity. A significant pharmacokinetic interaction was found following the coadministration of abacavir and ethanol. Twenty-four HIV-positive men received either a single 600 mg dose of abacavir, 0.7 g/kg ethanol (the equivalent of 5 alcoholic drinks), or a 600 mg dose of abacavir plus 0.7 g/kg ethanol on separate occasions. With coadministration, there was a 41% increase in abacavir area under the curve and a 26% increase in abacavir t1/2, with no change in the pharmacokinetic profile of ethanol.
  
  While not all studies found an association between alcohol consumption and a greater risk of HAART toxicity, studies where such parameters are investigated often use small population sizes, with a low proportion of alcohol abusers, making it difficult to uncover interactions.

Queste le conclusioni di Mechanisms of alcohol-mediated hepatotoxicity in human-immunodeficiency-virus-infected patients:

• Although increasing evidence suggests enhanced combined effects of alcohol and HIV infection on the liver with and without viral hepatitis, a number of questions remain unanswered. What are the interactions between alcohol use, HIV, HCV and HBV infections? Is the crosstalk between organs, such as the homeostasis between the liver and gut, affected by combined insults of alcohol, HIV and viral hepatitis? What is the effect of the cumulative effects of alcohol and HIV infection on cross-regulation between various cell types in the liver? How can new therapeutic targets be developed in the light of knowledge about the interactive effects of HIV and alcohol on the liver? All of these questions are pertinent to the status and defects observed in immune functions, gut permeability, Kupffer cell activation, hepatocyte function and liver fibrosis/stellate cell function in patients with HIV infection and excessive alcohol use and/or viral hepatitis.

Tralasciando il caso delle persone che hanno una coinfezione con HCV, in Mechanisms of alcohol-mediated hepatotoxicity in human-immunodeficiency-virus-infected patients si mette in evidenza come l’uso cronico di alcool e l’infezione da HIV attraverso dei meccanismi comuni contribuiscano alla progressione del danno epatico:

• • entrambi si associano alla permeabilità intestinale e ad alti livelli di LPS nel sangue;
  • entrambi attivano delle risposte infiammatorie;
  • entrambi comportano un’attivazione a-specifica dell’immunità innata;
  • una sovraregolazione delle citochine infiammatorie;
  • un malfunzionamento delle cellule APC e delle cellule dendritiche;
  • infine, sia l’alcool, sia gli antiretrovirali influiscono sul funzionamento degli epatociti.

E quindi, alla fin fine, dal momento che si evidenzia con grande chiarezza che il danno epatico può essere causato sia dagli ARV, sia dal virus, sia da altre patologie concomitanti, sia dall'alcool, forse il consiglio generico dei medici di "non mescolare alcool e terapia" non è così avventato come sembra e deve soltanto - come sottolinea Kalichman nelle conclusioni del suo articolo - essere chiarito bene, spiegando la differenza fra uso e abuso (non che sia facile, eh?! Ma sempre meglio fare un po' di fatica piuttosto che trovarsi con pazienti multiresistenti ai farmaci solo perché avevano voglia di farsi un bicchiere di vino).