[STUDI]Cannon_trapianto staminali umane rese CCR5- in topi 2

[Dora]

Leon <3

Anzitutto una doverosa rettifica a quanto ho scritto tre giorni fa: presa dall'entusiasmo per la ricerca di Cannon-Sangamo-City of Hope, ho scritto che sarà il primo trial di trapianto di staminali modificate in persone che hanno solo l'HIV e non anche una concomitante patologia oncoematologica. Ho scritto una fesseria, perché Calimmune ha anticipato Sangamo e sta conducendo il trial già da quasi un anno.
Vi rammento: come nella futura sperimentazione di Sangamo, si fa un precondizionamento con busulfano e i 12 pazienti (previsti nel protocollo iniziale) non devono avere linfomi, leucemie o altre disgrazie oncoematologiche (anzi, in generale si richiede che siano in una buona situazione sia ematologica, sia biochimica, niente virus X4-tropico, nessuna co-infezione con HBV, HCV, virus del Nilo occidentale, HTLV-1 o TBC. E in più, avendo sospeso la ART da almeno 6 mesi, devono avere HIV RNA ≥ 5,000 copie/mL e ≤ 100,000 copie/ml e CD4 ≥ 500 cellule/µl).
Fra l'altro, anche questa ricerca ha il California Institute for Regenerative Medicine fra i suoi sponsor principali e non posso escludere che il buon comportamento delle staminali modificate da Calimmune abbia influito sulla decisione di Sangamo et al. di modificare il protocollo della loro sperimentazione.

Ed ora la buona notizia: ieri il CIRM ha stanziato i 5,6 milioni di dollari.

• Another investment of $5.6 million goes jointly to John Zaia, M.D., of the Beckman Research Institute of the City of Hope near Los Angeles, and Sangamo Biosciences of Richmond in the San Francisco Bay Area. Their research focuses on the CCR5 protein, which is found on cells in the immune system. The AIDS virus hijacks this protein, using it as a way to gain access and infect our cells. They plan to take blood stem cells from HIV infected individuals, then use a technology called a zinc finger nuclease (ZNF), a kind of molecular scissors, to cut out or mutate the CCR5 gene on those cells, making them resistant to HIV. The stem cells will then be reintroduced into the patient with the hope that they will create a new, AIDS-resistant immune system.
  
  “This is a project we are particularly proud of because we have helped fund it when it was simply a promising idea to this point, where it’s on the verge of being ready for clinical trials,” says Thomas [Jonathan Thomas, Ph.D., J.D., Chair of the governing Board]. “These programs help bring together the most rigorous scientific research with companies that know how to do clinical trials and move therapies through the regulatory process. It’s a partnership with a simple goal, get the most promising therapies to patients as quickly as possible.”

Aspettiamo dunque di sapere quando partirà la sperimentazione e quali saranno i dettagli.

[stealthy]

In teoria io sarei già escluso.

[Dora]

In teoria io sarei già escluso.

Quello che sta facendo Calimmune è uno studio pilota ed è normale che i criteri di ammissione siano molto rigidi, perché è necessario escludere quanti più fattori di disturbo possibile. Se dovesse andar bene, credo che gli studi successivi porrebbero sempre meno limitazioni al tipo di persone arruolate.

Piuttosto, sai a che cosa sto pensando da quando ho letto questa frase fatale della presidente LILA?

Inizio da questa affermazione di silence sul fatto che la sperimentazione è avvenuta senza sospendere la terapia…. è corretto con la sospensione non sarebbe stato conforme allo" standard of care " e alle "buone pratiche di ricerca clinica " o se preferite "ETICO"
Un protocollo che avesse richiesto la sospensione della HAART ??? allora si che avreste sentito le associazioni insorgere FINALMENTE CONTRO LA ENSOLI

... che con persone come la Cerioli nei comitati etici, intendo persone contrarie alle interruzioni di terapia, in Italia non è possibile fare sperimentazioni cliniche per la ricerca di una cura. Qualsiasi protocollo si stia sperimentando adesso nel mondo per arrivare a una cura prevede un periodo di sospensione della ART - che sia un vaccino terapeutico o un farmaco antilatenza, o una combinazione "eradicante" di qualche tipo. E questo in Italia, con gente come Cerioli che trova NON ETICO o NON CONFORME ALLE BUONE PRATICHE DI RICERCA CLINICA sospendere la ART e siede nei comitati etici che stabiliscono l'accettabilità dei protocolli di sperimentazione, è di fatto impossibile.

Forse questo meriterebbe qualche riflessione, non credi?

[Dora]

Ecco qualche dettaglio sul trial Cannon-Sangamo-City of Hope, diffuso poco fa da Sangamo.

Anzitutto, il grant del CIRM è della durata di 4 anni.

E queste sono le anticipazioni sul trial:

• 1. destinato a INR (immunologic non responders), in ART e con viremia plasmatica irrilevabile;
  
  2. fase I, in aperto, per valutare
  • - obiettivo primario: sicurezza e tollerabilità dell'infusione di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche autologhe, rese CCR5 negative mediante SB-728mR-HSP;
    - obiettivi secondari: l'attecchimento, la persistenza, la capacità di circolazione e l'attività biologica delle staminali modificate, nonché gli effetti di queste cellule rese CCR5-/- sulle viremie plasmatiche durante un'interruzione di terapia e i cambiamenti longitudinali nel reservoir virale.

Da questa brevissima descrizione, possiamo già vedere che, come il trial Calimmune, anche il trial Cannon-Sangamo-City of Hope verrebbe bocciato dalla Presidente LILA in quanto NON ETICO.

[Dora]

Notizie dal CIRM confermano il trial Cannon-Sangamo-City of Hope in partenza entro l'autunno:


CIRM-Funded Clinical Trial to Treat HIV. A team comprised of the City of Hope in Los Angeles, Sangamo Biosciences and the University of Southern California have developed an innovative approach to eradicating HIV.

With support from a CIRM grant, the researchers are developing a combination stem cell and gene therapy approach that is based on the success of the so-called “Berlin patient,” an HIV-positive man who was essentially cured after a bone-marrow transplant to treat his leukemia. In this instance, the bone marrow donor had a unique HIV-resistant mutation. The transplant transferred this mutation to the Berlin patient, and scientists have since been looking for a way to replicate this mutation on a larger scale. As explained in this week’s news release:

• “Using an enzyme called a zinc-finger nuclease (ZFN), the research team can …“edit” the HIV patient’s stem cell genes so that, like the Berlin patient’s donor, they can no longer produce the protein. No protein, no HIV infection. The virus might then disappear from the body.
  
  This study will be the first trial of ZFN technology in human stem cells. Earlier clinical studies in HIV-positive patients show that the ZFN method is generally safe when used with white blood cells called lymphocytes. And in one patient, the therapy was associated with temporary control of HIV without antiviral medication.”

The team hopes to begin testing this approach by the fall of 2014 on HIV patients who have not responded well to traditional therapies. CIRM funds a team that uses a different approach to gene editing that began a clinical trial last summer. You can read about both on our HIV fact sheet.

[uffa2]

finalmente un'accelerazione!

[prudence]

ciao scusa la domanda ma questa e' la cura del paziente di berlino??? la cura eradicante??? grazie per l informazione

[Dora]

ciao scusa la domanda ma questa e' la cura del paziente di berlino??? la cura eradicante??? grazie per l informazione

È un tentativo di replicare il successo del Paziente di Berlino, ma usando la terapia genica - modificando le stesse cellule staminali dei pazienti in modo da renderle non attaccabili dal virus e da far loro produrre una progenie di cellule anche loro non attaccabili.
Prima che sia fatto questo tentativo, non si può dire se ci sarà eradicazione e anzi non credo che questo sarà un obiettivo formalmente perseguito dalla sperimentazione, che indagherà piuttosto se dopo il trapianto le persone saranno in grado di avere almeno un certo controllo sulla replicazione del virus da sole, senza farmaci. Però è un primo passo.

[prudence]

grazie DORA.... ma scusa al paziente di berlino nn e' stato eradicato il virus??

[Dora]

grazie DORA.... ma scusa al paziente di berlino nn e' stato eradicato il virus??

Credo si possa dire di sì. Così sostengono i medici che continuano a studiarlo.
Ma non è detto che con la modificazione genetica delle staminali si riuscirà a ottenere lo stesso risultato. È per questo che queste prime sperimentazioni partono in mezzo a infinite cautele e senza promettere niente a chi vi partecipa.